疫苗提供了對(duì)抗危險(xiǎn)病毒的一線防線，訓(xùn)練適應(yīng)性免疫細(xì)胞識(shí)別和對(duì)抗特定病原體。
但是先天免疫細(xì)胞——對(duì)任何身體入侵者的第一反應(yīng)——沒(méi)有這種特定的長(zhǎng)期記憶。盡管如此，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，他們可以對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行重新編程，使其更好地發(fā)揮作用，有可能抵御普通感冒等季節(jié)性疾病，甚至是尚未開(kāi)發(fā)出疫苗的新型病毒性疾病。
芝加哥大學(xué)普利茲克分子工程學(xué)院(PME)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了幾種候選小分子，它們可以誘導(dǎo)這種訓(xùn)練后的免疫，而不會(huì)產(chǎn)生其他方法的潛在副作用。
出乎意料的是，他們發(fā)現(xiàn)幾個(gè)最熱門的候選藥物是類固醇，這是一類已知會(huì)抑制而不是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的藥物。
“這為我們的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)辟了一條全新的研究領(lǐng)域，”與研究生萊利·奈特(Riley Knight)共同領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的亞倫·埃瑟-卡恩教授說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)的許多分子已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于其他治療，這使得它成為一個(gè)有希望的治療方向。”
這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。
自從科學(xué)家發(fā)現(xiàn)接種卡介苗(一種針對(duì)結(jié)核病的減毒活疫苗)的嬰兒總體死亡率要低得多以來(lái)，訓(xùn)練免疫的想法就一直存在。最終，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這種疫苗對(duì)其他感染也提供了非特異性保護(hù)，甚至可以預(yù)防或治療癌癥。
經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的免疫系統(tǒng)——免疫細(xì)胞的表觀遺傳和代謝重組——誕生了，但它并非沒(méi)有問(wèn)題?？茖W(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，如果不加以控制，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的免疫力也可能導(dǎo)致自身炎癥性疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化。
一組令人驚訝的小分子候選者
在Esser-Kahn的實(shí)驗(yàn)室里，Knight開(kāi)始研究是否有小分子——一種很容易進(jìn)入細(xì)胞的藥物——也能誘導(dǎo)訓(xùn)練后的免疫。這種方法將使科學(xué)家在訓(xùn)練中更有針對(duì)性和特異性，從而避免了初始免疫激活的需要。
奈特與芝加哥大學(xué)細(xì)胞篩選中心合作，在活細(xì)胞上篩選了2000個(gè)小分子，并測(cè)試了免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平。細(xì)胞因子是一種微小的蛋白質(zhì)，當(dāng)它被釋放時(shí)，會(huì)向身體的免疫系統(tǒng)發(fā)出信號(hào)，讓它開(kāi)始工作。
研究小組的發(fā)現(xiàn)讓他們感到驚訝:在產(chǎn)生最多細(xì)胞因子的前24種小分子化合物中，有13種是糖皮質(zhì)激素，這是一種類固醇。例如，氫化可的松和強(qiáng)的松就屬于這一類。
但眾所周知，這些類固醇會(huì)抑制免疫系統(tǒng)的某些部分，比如炎癥。
“一開(kāi)始我自己也不相信，”奈特說(shuō)。但是，當(dāng)研究小組在小鼠模型中測(cè)試了包括兩種類固醇在內(nèi)的七種最佳候選藥物時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果。在接受小分子后，小鼠模型被注射以誘導(dǎo)炎癥。小分子類固醇誘導(dǎo)的細(xì)胞因子是正常水平的四到六倍，同時(shí)也不會(huì)引發(fā)進(jìn)一步的炎癥反應(yīng)。
奈特說(shuō):“得到如此強(qiáng)烈的反響真的令人震驚。”研究小組還發(fā)現(xiàn)，這種免疫訓(xùn)練依賴于糖酵解，這是細(xì)胞分解葡萄糖產(chǎn)生能量的過(guò)程。
一個(gè)新的研究方向
這一發(fā)現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)室開(kāi)辟了幾個(gè)新的研究方向。研究小組成員目前正在研究這些化合物如何改善對(duì)疫苗的反應(yīng)并防止癌癥轉(zhuǎn)移。其他人正在努力了解這些類固醇是如何與免疫系統(tǒng)起作用的，以及如何將這些類固醇與納米顆粒一起直接輸送到身體的目標(biāo)部位。
Esser-Kahn說(shuō):“我們現(xiàn)在已經(jīng)將已知的能夠誘導(dǎo)訓(xùn)練免疫的化合物增加了一倍多。”“這些都是我們治療疾病的潛在新工具。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240709050157728.htm） | 
