90%的癌癥相關(guān)死亡是由轉(zhuǎn)移性癌細胞引起的,它們必須克服許多障礙,才能從原發(fā)腫瘤通過血液擴散,并在不同的組織中重建自己。
由麻省總醫(yī)院癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究已經(jīng)確定了一種基因,其表達賦予這些細胞生長優(yōu)勢。
從機制上講,該基因的表達允許轉(zhuǎn)移性癌細胞改變其周圍環(huán)境,從而使它們能夠在體內(nèi)的新位置生長。研究結(jié)果發(fā)表在《自然細胞生物學(xué)》雜志上。
“我們的研究結(jié)果指出了潛在的新的治療途徑,專門針對轉(zhuǎn)移性癌癥,”資深作者Raul Mostoslavsky博士說。
Mostoslavsky和他的同事們首先比較了原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤小鼠胰腺癌或乳腺癌的基因表達模式。在確定了轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞中表達增加的各種基因后,研究人員分別沉默了每個基因。
在這些實驗中,沉默Gstt1基因?qū)π∈蟮脑l(fā)腫瘤細胞沒有影響,但它剝奪了轉(zhuǎn)移性癌細胞生長和擴散的能力。它還阻斷了兩種轉(zhuǎn)移性人類胰腺癌細胞系的細胞生長。
Gstt1編碼一種酶,這種酶是保護細胞免受毒素侵害的蛋白質(zhì)超家族的成員,還有其他功能。機制研究表明,Gstt1酶導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性癌細胞修飾并分泌一種叫做纖維連接蛋白的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)對幫助細胞附著在細胞外基質(zhì)上很重要,細胞外基質(zhì)是一個由蛋白質(zhì)和其他分子組成的大網(wǎng)絡(luò),包圍、支持并賦予體內(nèi)細胞和組織結(jié)構(gòu)。
Mostoslavsky說:“Gstt1改變了轉(zhuǎn)移細胞周圍的基質(zhì),使它們能夠在這些外來的壁龕中生長。”“我們的結(jié)果可能會導(dǎo)致治療轉(zhuǎn)移性疾病的新策略。這對胰腺癌尤其有影響,因為大多數(shù)胰腺癌患者在最初診斷時就出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。”
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240612010406502.htm) |