從外部看，大多數(shù)T細(xì)胞看起來(lái)都是一樣的：一個(gè)小的球形?，F(xiàn)在，由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院分子系統(tǒng)生物學(xué)研究所的Berend Snijder領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員使用先進(jìn)的技術(shù)仔細(xì)觀察了這些細(xì)胞的內(nèi)部。他們的發(fā)現(xiàn)表明，細(xì)胞毒性T細(xì)胞的亞細(xì)胞空間組織——Snijder稱之為cellular architecture（細(xì)胞結(jié)構(gòu)），對(duì)它們的命運(yùn)有重大影響。
決定細(xì)胞命運(yùn)的特征
當(dāng)細(xì)胞核內(nèi)陷的細(xì)胞遇到病原體時(shí)，它們會(huì)變成強(qiáng)大的效應(yīng)細(xì)胞，迅速增殖并殺死病原體。而與它們同為球形核細(xì)胞（即沒有核內(nèi)陷的細(xì)胞）的細(xì)胞進(jìn)化速度則較為緩慢：它們需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能激活，并最終分化為長(zhǎng)壽的記憶細(xì)胞，抵御生物體未來(lái)受到相同病原體的攻擊。
大約50年前，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了這兩種功能不同的T細(xì)胞群。“但到目前為止，我們還不確定是哪些特征決定了T細(xì)胞會(huì)成為效應(yīng)細(xì)胞還是記憶細(xì)胞，”Ben Hale說(shuō)，他是發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這篇文章的主要作者之一。
為了幫助識(shí)別這些特征，研究人員開發(fā)了一個(gè)平臺(tái)，可以自動(dòng)分析免疫細(xì)胞的顯微鏡圖像。然后，他們將來(lái)自24名健康志愿者的數(shù)千個(gè)T細(xì)胞呈現(xiàn)在這個(gè)平臺(tái)上，這些志愿者將自己的血液捐獻(xiàn)給瑞士紅十字會(huì)蘇黎世獻(xiàn)血中心。
意想不到的差異
使用機(jī)器學(xué)習(xí)方法，該平臺(tái)將細(xì)胞分為三組。“我們已經(jīng)看到一些T細(xì)胞在被激活時(shí)是如何呈現(xiàn)瓶狀的，但我們沒想到這個(gè)平臺(tái)會(huì)把圓形細(xì)胞分成兩組。”Snijder說(shuō)。
在進(jìn)一步的研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，兩類圓形細(xì)胞在細(xì)胞結(jié)構(gòu)上的差異也具有功能意義。Hale說(shuō):“細(xì)胞核內(nèi)陷的細(xì)胞被設(shè)計(jì)成快速激活：許多細(xì)胞在24小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)化為瓶形效應(yīng)細(xì)胞。”
Snijder補(bǔ)充說(shuō):“它們?cè)诒患せ顣r(shí)也會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)烈的反應(yīng)，而且它們比沒有核內(nèi)陷的細(xì)胞增殖得快得多。”他和他的團(tuán)隊(duì)還確定了導(dǎo)致細(xì)胞核內(nèi)陷細(xì)胞更快更強(qiáng)激活的分子機(jī)制:“它們特殊的細(xì)胞結(jié)構(gòu)使鈣離子的流入增加，”Snijder說(shuō)。
兩位研究人員都強(qiáng)調(diào)，仍有許多問題有待解答。例如，Snijder和他的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在希望發(fā)現(xiàn)生物體如何始終確保血液中約60%的細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有核內(nèi)陷，而35%沒有內(nèi)陷，剩下的5%呈瓶狀。
使治療在臨床上更有效
Snijder和Hale指出，他們的結(jié)果不僅“對(duì)更好地理解我們的免疫細(xì)胞是如何工作的很重要”，而且在對(duì)抗癌癥的斗爭(zhēng)中也起著至關(guān)重要的作用，例如:“許多新的療法使用T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞，如果我們能找到一種方法來(lái)專門選擇和部署這些細(xì)胞結(jié)構(gòu)，我們可能能夠提高這種療法的臨床療效。”Snijder說(shuō)。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240607035732583.htm） | 
