北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員及其同事已經(jīng)建立了KRAS(一種關鍵的致癌基因)的最全面的分子圖譜，以及它的活動如何影響胰腺癌的預后。他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于更好地為胰腺癌的治療選擇提供信息，胰腺癌是美國所有癌癥死亡的第三大原因。
這項研究以兩篇獨立的文章發(fā)表在《科學》雜志上。
UNC Lineberger的Channing J. Der博士說：“因為不到40%的胰腺癌對KRAS抑制劑治療有反應，如果我們可以建立分子標記來預測哪些患者會有反應，我們可以更好地為他們提供特定的治療，這應該會改善他們的結果，從診斷到死亡，接受化療的胰腺癌患者平均能活6到12個月，所以提供有效治療的時間非常有限。”
KRAS是人類癌癥中最常見的突變基因之一，在90%以上的胰腺癌腫瘤中都有發(fā)現(xiàn)。然而，人們對它究竟是如何刺激癌癥生長的卻知之甚少。這就是為什么北卡羅來納大學萊恩伯格分校的研究人員開始了他們廣泛的努力，以找出哪些其他基因和蛋白質使KRAS表達如此致命。
在迄今為止最詳細的分析中，他們證明了最負責KRAS癌癥驅動功能的分子途徑高度依賴于一種名為ERK的蛋白質，這種蛋白質在調節(jié)哪些基因表達和哪些蛋白質活躍方面具有雙重功能。雖然ERK一直是研究最深入的癌癥途徑之一，并且已經(jīng)確定ERK是KRAS功能的重要參與者之一，但其相對重要性以及ERK如何發(fā)揮其作用尚不清楚。
事實上，科學論文的一個核心發(fā)現(xiàn)是，ERK蛋白的單獨激活是對抑制KRAS的藥物產生耐藥性的關鍵驅動因素。利用改進的方法來研究細胞信號，研究人員證明了ERK蛋白調節(jié)了數(shù)千種基因的非常復雜的表達，并改變了數(shù)千種蛋白質的活性。令人興奮的是，研究人員證實，他們在癌癥模型中的發(fā)現(xiàn)可以準確反映接受ERK和KRAS療法治療胰腺癌、結直腸癌和肺癌患者的反應。
目前，已有兩種KRAS藥物被批準用于癌癥治療，還有更多的藥物正在進行臨床試驗。在相關研究中，Der和他的同事在4月份發(fā)表在《自然》雜志上的兩篇文章中提到了一種很有前途的抗KRAS藥物，它可以有效地對抗許多不同的KRAS突變。他們發(fā)現(xiàn)MYC致癌基因可以引起對KRAS療法的耐藥性。最后，新的科學論文確定MYC是KRAS和ERK支持癌癥生長的重要組成部分，也是KRAS和ERK治療耐藥的驅動因素。
“我們接下來的步驟是闡明關于KRAS的基礎和基礎研究的更多方面，”Der說。“我們將繼續(xù)挖掘我們開發(fā)的不斷增長的科學知識體系，最終目標是幫助推進更新更好的KRAS抑制劑的臨床開發(fā)。”
（文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240607035731542.htm） | 
