研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種方法，可以“刪除”受白血病影響的血液系統(tǒng)，同時(shí)用供體血液干細(xì)胞建立一個(gè)新的健康系統(tǒng)。該團(tuán)隊(duì)報(bào)告了在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室中用人類細(xì)胞獲得的可喜成果。
在侵襲性白血病病例中，治愈的唯一機(jī)會(huì)是用健康的血液系統(tǒng)取代患病的血液系統(tǒng)。盡管供體造血干細(xì)胞移植是一種成熟的治療形式，但對(duì)患者來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)繁重的過(guò)程。首先，要用化療來(lái)去除人體自身的血液干細(xì)胞以及大部分血細(xì)胞。只有這樣，主治醫(yī)生才會(huì)將合適供體的干細(xì)胞靜脈注射到患者體內(nèi)。而且該手術(shù)有副作用和潛在的并發(fā)癥。
由巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系的Lukas Jeker教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組采用了一種不同的方法。該團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志上發(fā)表文章，描述了如何有針對(duì)性地從白血病患者身上移除所有血細(xì)胞，同時(shí)建立一個(gè)新的血液系統(tǒng)。該研究結(jié)果表明，由歐洲研究委員會(huì)資助的240萬(wàn)歐元整合者資助的項(xiàng)目成功完成。
血液系統(tǒng)的“混音控制臺(tái)”
Jeker團(tuán)隊(duì)的研究人員建立的系統(tǒng)可以想象成一個(gè)混音控制臺(tái)，DJ逐漸降低第一首歌的音量，同時(shí)提高第二首歌的音量，直到第一首歌曲完全消失，只有第二首歌曲可以聽(tīng)到。
漸弱過(guò)程的工作原理如下：特異性抗體與細(xì)胞毒性藥物結(jié)合，根據(jù)表面結(jié)構(gòu)識(shí)別患者體內(nèi)的所有血細(xì)胞。這種標(biāo)記在所有不同類型的血細(xì)胞(健康的和患病的)中都是常見(jiàn)的，但不會(huì)出現(xiàn)在身體的其他細(xì)胞上。因此，抗體-藥物偶聯(lián)物一點(diǎn)一點(diǎn)地識(shí)別并摧毀患病血液系統(tǒng)的所有細(xì)胞。
與此同時(shí)，第二首歌也開(kāi)始了——病人從合適的捐贈(zèng)者那里接受了新的、健康的血細(xì)胞移植。為了防止抗體-藥物結(jié)合物也攻擊新的血液干細(xì)胞或它們產(chǎn)生的血細(xì)胞，研究人員使用基因工程技術(shù)以有針對(duì)性的方式修改供體干細(xì)胞。具體來(lái)說(shuō)，它們?cè)诒砻娣肿又幸胍粋€(gè)小的變化，這樣抗體就不能識(shí)別新的血細(xì)胞。研究人員將這種對(duì)供體干細(xì)胞的靶向修飾稱為“屏蔽”，因?yàn)樗淖饔镁拖駥?duì)癌癥治療的保護(hù)屏障。
精心尋找合適的調(diào)節(jié)劑
該研究的兩位第一作者，Simon Garaudé 和Romina Matter-Marone博士，與一個(gè)由生物信息學(xué)家、生物化學(xué)家、基因工程專家和來(lái)自學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的臨床醫(yī)生組成的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作，從血細(xì)胞表面的眾多分子中選擇最適合的目標(biāo)結(jié)構(gòu)，以及對(duì)褪色過(guò)程最好的保護(hù)性修飾。被選中的分子被稱為CD45，在實(shí)驗(yàn)室對(duì)小鼠和人類細(xì)胞的試驗(yàn)中被證明非常有希望。
“我們需要一種表面分子，如果可能的話，它在所有血細(xì)胞(包括白血病細(xì)胞)上以大約相同的頻率出現(xiàn)，但在身體的其他細(xì)胞上卻不存在，”Jeker解釋說(shuō)。CD45符合這一要求，同時(shí)也適合“屏蔽”——換句話說(shuō)，它可以在供體造血干細(xì)胞上進(jìn)行修飾，使這些細(xì)胞免受癌癥治療的影響，但CD45的功能保持完全正常。
癌癥以外的應(yīng)用
Matter-Marone說(shuō):“新的方法可以為那些健康狀況與干細(xì)胞移植所需的化療不相容的患者鋪平新的治療選擇的道路。”雖然需要進(jìn)一步的測(cè)試和優(yōu)化，但目標(biāo)是在幾年內(nèi)開(kāi)始初步臨床試驗(yàn)。
“血液系統(tǒng)的混合控制臺(tái)”也開(kāi)辟了更多的可能性，“我們展示了血細(xì)胞去除器‘看不見(jiàn)’的細(xì)胞如何被用來(lái)替換整個(gè)血液系統(tǒng)。”這是朝著可編程血液系統(tǒng)邁出的重要一步，該系統(tǒng)也可以按需發(fā)揮功能——例如，糾正嚴(yán)重的遺傳缺陷或賦予對(duì)特定病毒(如HIV)的抵抗力。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240522233253936.htm） | 
