杜克人類(lèi)疫苗研究所開(kāi)發(fā)的一種艾滋病毒候選疫苗在2019年參加臨床試驗(yàn)的一小群人中引發(fā)了低水平的一種難以捉摸的廣泛中和的艾滋病毒抗體。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月17日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上,它不僅證明了疫苗可以引發(fā)這些抗體來(lái)對(duì)抗多種HIV病毒株,而且還可以在數(shù)周內(nèi)啟動(dòng)這一過(guò)程,啟動(dòng)一種基本的免疫反應(yīng)。
候選疫苗靶向HIV-1外包膜上稱(chēng)為膜近端外區(qū)(MPER)的區(qū)域,該區(qū)域即使在病毒突變時(shí)也保持穩(wěn)定。針對(duì)HIV外膜穩(wěn)定區(qū)域的抗體可以阻斷許多不同的HIV循環(huán)毒株的感染。
杜克大學(xué)人類(lèi)疫苗研究所(DHVI)主任、資深作者Barton F. Haynes醫(yī)學(xué)博士說(shuō):“這項(xiàng)工作是向前邁出的重要一步,因?yàn)樗砻髁送ㄟ^(guò)免疫誘導(dǎo)抗體來(lái)中和最困難的HIV毒株的可行性。”“我們接下來(lái)的步驟是誘導(dǎo)更有效的中和抗體來(lái)對(duì)抗HIV的其他位點(diǎn),以防止病毒逃逸。我們還沒(méi)有走到那一步,但前進(jìn)的道路現(xiàn)在更加清晰了。”
研究小組分析了由DHVI的Haynes和S. Munir Alam博士開(kāi)發(fā)的一種候選疫苗的一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
20名健康的艾滋病毒陰性的人參加了這項(xiàng)試驗(yàn)。15名參與者接種了計(jì)劃接種的四劑研究性疫苗中的兩劑,5人接種了三劑。
經(jīng)過(guò)兩次免疫接種后,該疫苗具有95%的血清應(yīng)答率和100%的血液CD4+ t細(xì)胞應(yīng)答率——這兩項(xiàng)關(guān)鍵測(cè)量結(jié)果顯示出強(qiáng)烈的免疫激活。大多數(shù)血清反應(yīng)與疫苗靶向的病毒部分相對(duì)應(yīng)。
重要的是,僅僅兩劑就能誘導(dǎo)出廣泛中和的抗體。
當(dāng)一名參與者出現(xiàn)不危及生命的過(guò)敏反應(yīng)時(shí),試驗(yàn)停止了,這種反應(yīng)類(lèi)似于COVID-19疫苗罕見(jiàn)的發(fā)生率。研究小組調(diào)查了這一事件的原因,很可能是一種添加劑造成的。
杜克大學(xué)外科系副教授、DHVI成員Wilton Williams博士說(shuō):“要獲得廣泛中和的抗體,需要發(fā)生一系列事件,通常需要感染后幾年的時(shí)間。”“挑戰(zhàn)一直是使用疫苗在較短的時(shí)間內(nèi)重現(xiàn)必要的事件??吹竭@種疫苗分子,我們實(shí)際上可以在幾周內(nèi)產(chǎn)生中和抗體,這是非常令人興奮的。”
該疫苗的其他特征也很有希望,最值得注意的是,關(guān)鍵的免疫細(xì)胞如何保持在一種發(fā)育狀態(tài),使它們能夠繼續(xù)獲得突變,因此它們可以隨著不斷變化的病毒一起進(jìn)化。
研究人員說(shuō),要產(chǎn)生更強(qiáng)有力的反應(yīng),并針對(duì)病毒包膜的更多區(qū)域,還有更多的工作要做。一種成功的艾滋病毒疫苗可能至少有三個(gè)組成部分,都針對(duì)病毒的不同區(qū)域。
“最終,我們需要攻擊包膜上所有易受攻擊的部位,這樣病毒就無(wú)法逃脫,”Haynes說(shuō)。但這項(xiàng)研究表明,廣泛中和抗體確實(shí)可以通過(guò)接種疫苗在人體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生?,F(xiàn)在我們知道誘導(dǎo)是可能的,我們可以復(fù)制我們?cè)谶@里所做的,用免疫原靶向病毒包膜上的其他脆弱部位。”
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