通過在白天檢查腫瘤的免疫調(diào)節(jié)，來自日內(nèi)瓦大學和慕尼黑大學的科學家們正在展示它們對患者診斷和管理的影響。
目前最有希望的抗腫瘤療法是免疫療法，旨在增強患者免疫系統(tǒng)對抗癌癥的作用。然而，雖然這些治療方法在某些情況下非常有效，但它們的成功有時令人失望。如何解釋這種可變性呢?
在之前的研究中，來自日內(nèi)瓦大學(UNIGE)和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(LMU)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)節(jié)律性對腫瘤生長的重要性。同樣的科學家們現(xiàn)在已經(jīng)證明，腫瘤的免疫特征在很大程度上取決于白天進行活檢的時間。
隨著時間的推移，這些變化可能導致誤診和不適當?shù)闹委熖幏健４送?，某些以前被忽視的治療靶點可能是對抗這種疾病的關(guān)鍵。這些結(jié)果發(fā)表在《Cell》雜志上，可能會對臨床護理和新藥研究的組織產(chǎn)生重大影響。
2022年，由UNIGE醫(yī)學院和慕尼黑大學病理與免疫學系、炎癥研究中心的全職教授Christoph Scheiermann領(lǐng)導的研究小組觀察到一個意想不到的現(xiàn)象:腫瘤的生長和嚴重程度與免疫細胞的晝夜節(jié)律有關(guān)。“但是為了在臨床環(huán)境中使用這些結(jié)果，我們需要在一個更接近現(xiàn)實的模型中了解它們的細節(jié)，”Scheiermann說。
為了做到這一點，科學家們給一組小鼠注射了黑色素瘤腫瘤細胞，然后在兩周后的一天中的不同時間收獲了產(chǎn)生的腫瘤。根據(jù)一天中的不同時間，因此也取決于動物的免疫激活，免疫細胞的數(shù)量、細胞的類型和它們的特征都有很大的不同。這可能對臨床環(huán)境有重要的影響。
“在醫(yī)院里，病人接受活組織檢查以確定腫瘤及其免疫特征，”Scheiermann解釋說。“治療方法，特別是免疫療法，是在這項檢查的基礎(chǔ)上決定的?，F(xiàn)在，根據(jù)活組織檢查的時間，浸潤的免疫細胞數(shù)量可能很高——腫瘤被分類為熱或冷，即使它是同一個腫瘤。因此，在錯誤的時間進行活檢可能會導致錯誤的診斷。”
仔細觀察免疫療法的時機
為了盡可能接近臨床現(xiàn)實，科學家們對他們的小鼠組進行了兩種經(jīng)批準且廣泛使用的治療方法:CAR-T細胞(專門設(shè)計用于識別和靶向它們要對抗的腫瘤細胞的特定蛋白質(zhì))和免疫檢查點阻斷，后者抑制免疫系統(tǒng)的自然剎車，以增加其對腫瘤的激活。
“在錯誤的時間進行治療，這些治療沒有效果。在適當?shù)臅r候，腫瘤負擔可以顯著減少，”Scheiermann解釋說。“腫瘤中存在或不存在的免疫細胞數(shù)量是一個因素，但它們的特征和由此產(chǎn)生的行為也是一個因素。”
事實上，根據(jù)用于產(chǎn)生這些治療的分子元素的調(diào)制，它們的施用時間變得至關(guān)重要。在適當?shù)臅r候，要對抗的細胞會立即被識別出來。在錯誤的時間，靶分子表現(xiàn)出較低的表達，藥物將沒有效果。
調(diào)整時間表和治療方法
這些在小鼠中進行的研究，通過對免疫治療后患者存活率的檢查得到了證實。早晨治療——在人類免疫激活的高峰期——與更高的存活率有系統(tǒng)的聯(lián)系。研究計劃評估改變檢查和治療時間對患者的影響。其他項目將著眼于迄今為止被低估的潛在藥物靶點。
此外，這些關(guān)于免疫節(jié)律的發(fā)現(xiàn)甚至具有更廣泛的意義:從個性化醫(yī)學的角度來看，一方面，適應(yīng)患者的時間特征的治療方法(10%至20%的人具有與一般人群不同步的生物節(jié)律)，以及在其他病理，特別是自身免疫性疾病的背景下。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
