胰腺炎癥是糖尿病的誘因之一。盡管人們普遍認為局部炎癥會導致功能性的β細胞逐漸丟失，但胰腺炎癥的具體發(fā)展過程仍不清楚。
近日，荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心的研究人員在胰腺細胞中發(fā)現了一個呈現獨特促炎特征的導管亞群。這些結果表明，導管細胞在胰島炎癥的傳播以及免疫細胞的招募和激活中發(fā)揮作用。
這項題為“Single-cell transcriptomics reveals a role for pancreatic duct cells as potential mediators of inflammation in diabetes mellitus”的成果于4月29日發(fā)表在《Frontiers in Immunology》雜志上。
2型糖尿?。═2D）與營養(yǎng)過剩和久坐不動的生活方式密切相關，會引起外周組織的胰島素抵抗。之后導致胰腺β細胞過度補償胰島素的分泌，造成β細胞應激增加，這可能損害其活力和功能。現已證實，疾病的發(fā)展伴隨著脂肪組織和胰島中的炎癥增加。
在研究炎癥誘導β細胞衰竭和死亡的分子機制時，β細胞毫無疑問是重點。然而，目前還不清楚其他胰腺細胞類型是如何對炎癥做出反應的，尤其是外分泌細胞。
在這項研究中，研究人員采用單細胞RNA測序（scRNA-seq）技術來探索暴露于炎癥環(huán)境中的人類胰腺細胞的細胞類型特異性分子反應。
他們首先挖掘了原代人類胰島細胞的單細胞轉錄組學數據集，這些細胞接受了IL1β+IFNγ或IFNα處理。他們發(fā)現，胰腺導管細胞通過上調一系列促炎趨化因子對炎癥做出特異性反應，這些趨化因子與免疫細胞的招募和激活、免疫效應過程的正向調節(jié)以及T細胞增殖的調節(jié)有關。
之后，研究人員進一步表征了原代人類導管細胞對炎癥的反應。在分析多個供者樣本的單細胞測序數據集后，他們鑒定出不同的胰腺內分泌和外分泌細胞類型，包括三個導管亞群。其中，導管-腺泡（duct-acinar）亞群表達的基因與腺泡細胞類似。
他們發(fā)現，導管細胞表達促炎因子，更具體的說是導管-腺泡亞群。與無糖尿病的樣本相比，促炎因子CXCL1、2和3在T1D樣本的導管-腺泡亞群中的表達上調。另一個獨立數據集的分析也證實，在所有胰腺細胞中，導管細胞是促炎基因的主要來源。
“我們的研究不僅揭示了導管細胞在免疫細胞招募和激活中的潛在重要作用，還揭示了導管細胞亞群在炎癥調節(jié)中的異質性，”作者在文中寫道。
“我們的數據顯示，導管-腺泡細胞是促炎細胞因子的主要來源，這表明它們在胰腺免疫細胞的招募和激活過程中發(fā)揮了至關重要的作用。”
研究人員稱，強大的單細胞RNA測序技術幫助他們認識了胰腺導管細胞的異質性。未來還需要開展更多的工作，以便闡明不同的胰腺導管亞群在糖尿病胰島炎癥中的作用。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
