中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院YE Shandong教授和ZHENG Mao教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與安徽醫(yī)科大學(xué)的研究人員合作，確定了人體調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激壓力的新機制，為細胞如何應(yīng)對氧化應(yīng)激提供了新的見解。這項研究發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
衰老和體重增加都會給身體帶來壓力，主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)的過量產(chǎn)生。但過量的活性氧會導(dǎo)致與肥胖和衰老相關(guān)的代謝疾病，如糖尿病和脂肪肝。雖然抗氧化劑和ROS清除劑可以緩解代謝功能障礙，但長期抗氧化治療存在潛在的安全性問題，目前還沒有理想的藥物可用。因此，了解氧化應(yīng)激引起的脂質(zhì)代謝功能障礙的分子機制至關(guān)重要。
代謝性脂肪性肝病是一種以肝細胞內(nèi)甘油三酯積累為主要特征的病理狀態(tài)，主要表現(xiàn)為脂滴積累。脂滴作為脂肪儲存的主要細胞器，通常在調(diào)節(jié)能量代謝中起作用。
在氧化應(yīng)激下，脂滴積累了大量易受活性氧攻擊的不飽和脂肪酸甘油三酯(UFA-TG)，以防止進一步過氧化，從而維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。然而，氧化應(yīng)激下“氧化應(yīng)激規(guī)避”的分子機制尚不清楚，UFA-TG的細胞分選機制亟待闡明。
研究表明，細胞在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)表達水平升高并聚集在脂滴中。脂多糖結(jié)合蛋白具有脂質(zhì)捕獲活性，通過其C端疏水結(jié)構(gòu)捕獲脂質(zhì)并將其轉(zhuǎn)運到脂滴中，從而控制脂質(zhì)氧化穩(wěn)態(tài)。
研究還發(fā)現(xiàn)還原劑N-乙酰--半胱氨酸可以清除細胞內(nèi)活性氧，增加磷脂合成。磷脂可與甘油三酯競爭性結(jié)合脂多糖結(jié)合蛋白，促進脂多糖結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)出脂滴，促進脂解。然而，在氧化應(yīng)激未消除的環(huán)境下，使用磷脂治療脂肪肝可能會造成更嚴重的肝細胞損傷。
過氧化氧還蛋白4作為細胞氧化還原信號的傳感器，通過與脂多糖結(jié)合蛋白相互作用調(diào)節(jié)脂多糖結(jié)合蛋白/甘油三酯脂滴穿梭過程，維持細胞氧化還原穩(wěn)態(tài)。此外，長期應(yīng)激刺激上調(diào)脂多糖結(jié)合蛋白表達，導(dǎo)致胰島素抵抗和肥胖。
本研究為開發(fā)基于氧化還原穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的新型治療策略以減輕氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的代謝功能障礙提供了新的見解，為代謝性疾病的預(yù)防和治療提供了新的方向。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
