一項新的研究揭示了一種突破性的免疫治療方法，表明阻斷CD300A受體和磷脂酰絲氨酸(PS)之間的相互作用可顯著增強人類自然殺傷(NK)細胞溶解血液惡性腫瘤(HMs)的能力。癌癥對人類生活有著深遠的影響，免疫檢查點療法(ICT)在癌癥治療方面取得了令人矚目的進展。然而，信息通信技術面臨著諸如總體應答率低和出現(xiàn)免疫相關不良事件等挑戰(zhàn)。
為了克服這些障礙，研究人員正在探索新的免疫檢查點。CD300A是一種i型跨膜蛋白，具有基于酪氨酸的免疫受體抑制基元，作為一種潛在的免疫檢查點，通過與PS的相互作用負性調節(jié)NK細胞的功能。中國科學技術大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新策略，可以增強人類自然殺傷細胞(NK)對抗血液惡性腫瘤的能力。
通過阻斷CD300A蛋白(一種具有免疫受體酪氨酸基抑制基序的i型跨膜蛋白)，研究小組證明了NK細胞對癌細胞的溶解功能的顯著增強。這項研究集中在CD300A蛋白上，這是一種在NK細胞表面發(fā)現(xiàn)的已知免疫檢查點。研究人員發(fā)現(xiàn)，當CD300A與存在于癌細胞表面的分子磷脂酰絲氨酸(PS)相互作用時，它會抑制NK細胞攻擊和破壞這些細胞的能力。
為了解決這個問題，研究小組開發(fā)了一種策略，使用一種特殊設計的單克隆抗體TX49來阻斷CD300A。通過這樣做，他們能夠增強NK細胞的細胞毒性能力，使它們在體外和體內更有效地裂解癌細胞。研究表明，阻斷CD300A不僅增加了細胞裂解相關蛋白的表達，還增加了細胞因子的分泌，而細胞因子是免疫反應協(xié)調的關鍵。這種方法顯著提高了移植人類血癌細胞的小鼠存活率，為患有血液惡性腫瘤和其他類型癌癥的患者提供了一種有希望的治療途徑。
“通過靶向CD300A，我們可以潛在地增強NK細胞的抗腫瘤功能，”該研究的首席研究員田志剛說。“這可能為治療血液惡性腫瘤以及其他類型的癌癥開辟新的途徑。”這項研究表明，靶向CD300A可能是基于免疫檢查點的癌癥免疫治療的一個有希望的補充。激活NK細胞治療HMs的能力為這些具有挑戰(zhàn)性的癌癥患者提供了新的希望。研究結果還表明，在HMs或實體瘤患者中，CD300A的表達增強與更短的生存期和更“耗盡”的瘤內NK細胞表型相關。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
