活化的T細(xì)胞表面攜帶某種標(biāo)記蛋白，受自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)控制，NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的另一種細(xì)胞類型。通過(guò)這種方式，身體可能會(huì)抑制破壞性的免疫反應(yīng)。來(lái)自德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)和曼海姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(UMM)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞可以通過(guò)這種方式損害免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的癌癥治療效果。它們也可能是治療性CAR-T細(xì)胞迅速減少的原因。這種機(jī)制的干預(yù)可能潛在地提高這些細(xì)胞癌免疫療法的療效。
免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞是防御病毒感染和腫瘤細(xì)胞的主要角色。另一方面，它們會(huì)在自身免疫反應(yīng)中攻擊人體自身的健康組織，這甚至可能是致命的。因此，身體必須嚴(yán)格控制T細(xì)胞的活動(dòng)。
大量分子和信使參與高度復(fù)雜的T細(xì)胞活性調(diào)控。直到最近，研究人員才發(fā)現(xiàn)另一組免疫細(xì)胞有助于控制T細(xì)胞的活性。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是先天免疫的一部分，即快速檢測(cè)和消除感染或惡性細(xì)胞的快速反應(yīng)力量。
“研究表明NK細(xì)胞也可以殺死活化的T細(xì)胞，從而限制它們的增殖，”DKFZ部門主管兼曼海姆神經(jīng)學(xué)大學(xué)診所主任Michael Platten說(shuō)。“然而，到目前為止，我們還不知道T細(xì)胞作為NK細(xì)胞目標(biāo)的特征是什么。”
在一項(xiàng)新的研究中，當(dāng)從健康供體中篩選活化的T細(xì)胞時(shí)，Platten的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)B7H6是NK細(xì)胞攻擊的識(shí)別分子。來(lái)自自身免疫性疾病、癌癥或病毒感染患者血液中的活化T細(xì)胞在其表面暴露大量B7H6。培養(yǎng)皿共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明NK細(xì)胞通過(guò)表達(dá)B7H6來(lái)識(shí)別活化的T細(xì)胞。相比之下，使用CRISPR-Cas破壞B7H6基因的T細(xì)胞可以免受NK細(xì)胞的致命攻擊。
NK細(xì)胞清除T細(xì)胞是由T細(xì)胞的內(nèi)在機(jī)制觸發(fā)的。被激活的T細(xì)胞暫時(shí)將自己識(shí)別為nk誘導(dǎo)的細(xì)胞裂解的目標(biāo)，”該出版物的第一作者M(jìn)ichael Kilian解釋說(shuō)，并補(bǔ)充說(shuō):“這可能會(huì)限制T細(xì)胞的過(guò)度激活和擴(kuò)增，作為抑制破壞性免疫反應(yīng)的控制機(jī)制。”
免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法被NK細(xì)胞中和
“我們現(xiàn)在知道了一些所謂的檢查點(diǎn)分子，它們可以減少或增強(qiáng)T細(xì)胞的激活，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的過(guò)程。B7H6現(xiàn)在可以歸類為T細(xì)胞的進(jìn)一步抑制性免疫檢查點(diǎn)，”研究負(fù)責(zé)人Platten解釋說(shuō)。
一些廣泛使用檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)組藥物的癌癥治療針對(duì)某些抑制檢查點(diǎn)分子。它們通過(guò)釋放免疫剎車來(lái)激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤。b7h6介導(dǎo)的腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的消除是否可能抵消ICI癌癥免疫治療的效果?研究人員使用接受過(guò)ICI治療的食管癌患者的組織樣本進(jìn)行了測(cè)試。那些對(duì)ICI沒(méi)有反應(yīng)的患者在腫瘤組織中有更多的NK細(xì)胞，實(shí)際上有更短的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。
細(xì)胞免疫療法在缺乏NK細(xì)胞時(shí)更有效
細(xì)胞免疫療法在癌癥醫(yī)學(xué)中越來(lái)越重要。例如，某些形式的血癌現(xiàn)在通常用所謂的CAR-T細(xì)胞治療，這種細(xì)胞配備了針對(duì)癌癥的定制受體。然而，由于患者體內(nèi)治療細(xì)胞的數(shù)量迅速減少，治療的成功往往受到限制。
治療性CAR-T細(xì)胞也在細(xì)胞表面攜帶B7H6。NK細(xì)胞在治療開始后數(shù)量的迅速下降是有可能的嗎?人源化小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明:CAR-T細(xì)胞治療白血病時(shí)，如果加入NK細(xì)胞，治療細(xì)胞數(shù)量減少，而腫瘤負(fù)荷增加。
NK控制的T細(xì)胞有可能干擾各種形式的癌癥免疫治療。通過(guò)特別干預(yù)這一過(guò)程，將來(lái)有可能調(diào)節(jié)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，”當(dāng)前研究的負(fù)責(zé)人邁克爾·普拉滕解釋說(shuō)。在CRISPR-Cas基因剪刀的幫助下，研究人員現(xiàn)在希望與海德堡大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)部門一起在臨床試驗(yàn)中保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受NK細(xì)胞的清除，從而提高細(xì)胞免疫治療的有效性。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
