多倫多大學的研究人員發(fā)現，腸道中天然存在的化合物可以用來減輕炎癥和其他消化問題的癥狀。這可以通過將化合物結合到一個重要的，但知之甚少的核受體上來實現。
腸道微生物群是細菌的宿主，它們以我們的消化殘渣為食，產生化合物作為副產品。這些化合物可以與核受體結合，核受體可以幫助轉錄DNA以產生蛋白質和非編碼RNA片段。
通過確定哪些微生物副產品可以用來調節(jié)受體，研究人員希望挖掘它們治療疾病的潛力。
這項研究的第一作者、多倫多大學唐納利細胞和生物分子研究中心的助理研究員劉家寶說:“我們對人類腸道微生物組的小分子進行了公正的篩選。”“我們發(fā)現這些分子的作用類似于目前用于調節(jié)組成型雄烷受體(也稱為CAR)的人工化合物。這使它們成為藥物開發(fā)的可行候選者。”
這項研究最近發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
CAR在調節(jié)肝臟中包括藥物在內的外來物質的分解、吸收和清除方面起著關鍵作用。它還與腸道炎癥有關。
“研究CAR的挑戰(zhàn)之一是，沒有一種有用的化合物可以同時與人類和小鼠的受體結合——后者是研究和疾病建模在人體測試之前所必需的，”該研究的首席研究員、唐納利中心和Temerty醫(yī)學院的分子遺傳學教授亨利·克勞斯說。“之前的努力集中在開發(fā)具有強結合和激活能力的分子。這導致合成調節(jié)因子過度激活受體，從而導致意想不到的結果。我們發(fā)現的天然化合物不會引起這個問題。”
代謝物篩選中發(fā)現的兩種化合物是二吲哚基甲烷(DIM)和二吲哚基乙烷(DIE)。雖然DIM之前已經從人體腸道樣本中被識別出來，但DIE還沒有。這項研究是首次在人類微生物組中檢測到DIE。
這兩種化合物都能調節(jié)人和小鼠肝臟中的CAR。研究人員還發(fā)現，它們的有效性與一種名為CITCO的人造CAR調節(jié)器相當。
未來研究CAR調控的一個有希望的發(fā)現是，這兩種化合物都不會對小鼠產生副作用，比如肝腫大。這意味著DIM和DIE可以用于研究小鼠的CAR功能和調節(jié)，而這些發(fā)現可以應用于人類。
“這種受體在糖尿病、脂肪肝和小腸潰瘍性結腸炎中發(fā)揮作用。我們可以用人類腸道中已經存在的兩種天然化合物來治療所有這些問題。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
