梅奧診所的科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種免疫治療策略，可能為治療一系列自身免疫性疾病奠定基礎(chǔ)。
發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上的一項(xiàng)臨床前研究詳細(xì)介紹了這項(xiàng)新技術(shù)，該技術(shù)涉及將嵌合抗原受體(CAR)與間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSC)結(jié)合，從而產(chǎn)生被稱為CAR- MSCs的工程干細(xì)胞。
梅奧診所的首席研究員、血液學(xué)家、醫(yī)學(xué)碩士、醫(yī)學(xué)博士Saad Kenderian說(shuō):“這種開(kāi)創(chuàng)性的方法顯示了更精確地靶向炎癥疾病部位、改善免疫抑制和愈合結(jié)果的潛力。我們正計(jì)劃研究干預(yù)措施，以最大限度地減少對(duì)自身免疫性疾病長(zhǎng)期藥物的需求。”
聯(lián)合療法的重點(diǎn)是間充質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞，這種細(xì)胞存在于人體的各種組織中，包括骨髓、脂肪組織和臍帶血。這些細(xì)胞具有獨(dú)特的能力，可以轉(zhuǎn)化為幾種特定類型的細(xì)胞，如骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。
間充質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞以鎮(zhèn)靜免疫系統(tǒng)、控制炎癥和促進(jìn)免疫耐受性以防止身體自身組織受到攻擊而聞名。
在這種CAR-MSCs框架內(nèi)，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞被修飾為嵌合抗原受體，這是一種修飾的分子工具，用于識(shí)別特定的疾病相關(guān)標(biāo)志物。
嵌合抗原受體具有三個(gè)關(guān)鍵功能:1)靶向并附著于病變細(xì)胞上的特異性標(biāo)記物;2)作為錨點(diǎn)，確保嵌合抗原受體與靶標(biāo)保持連接;3)啟動(dòng)信號(hào)以激活強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。
雖然間充質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞已經(jīng)在自身免疫環(huán)境中進(jìn)行了廣泛的分離研究，但其功效卻不足。CAR-MSCs聯(lián)合治療策略解決了兩個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn):間充質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞本身難以平息自身免疫條件下的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，并且它們難以到達(dá)并附著在炎癥區(qū)域。
嵌合抗原受體的工程間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞顯示出增強(qiáng)其靶向特定細(xì)胞或標(biāo)記物的能力和改善其治療效果的潛力。
CAR-MSCs如何靶向炎癥
在這項(xiàng)研究中，Kenderian博士和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了CAR-MSCs，專門針對(duì)一種與移植物抗宿主病(graft- anti -host disease)以及潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等炎癥性腸病相關(guān)的蛋白質(zhì)。
當(dāng)來(lái)自供體的細(xì)胞攻擊接受者的組織時(shí)，移植物抗宿主病就會(huì)發(fā)生，通常是在骨髓或干細(xì)胞移植之后。
在小鼠模型中，CAR-MSCs被設(shè)計(jì)用于靶向的特定蛋白刺激后，顯示出更強(qiáng)的到達(dá)炎癥區(qū)域的能力，更好地控制炎癥，改善預(yù)后和生存率。這是由CAR-MSCs的遺傳特征、它們釋放的蛋白質(zhì)和受體表達(dá)的變化介導(dǎo)的。
Kenderian博士強(qiáng)調(diào)，這些初步發(fā)現(xiàn)為這項(xiàng)技術(shù)的未來(lái)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，為增強(qiáng)治療的多功能性鋪平了道路，以解決各種自身免疫性疾病。
這項(xiàng)研究建立在Kenderian博士和他的合作者在梅奧診所個(gè)體化醫(yī)學(xué)中心、再生生物治療中心和梅奧診所綜合癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的一系列關(guān)于CAR-T療法的先前發(fā)表的研究的基礎(chǔ)上。Kenderian博士還在研究如何通過(guò)梅奧診所位于明尼蘇達(dá)州羅切斯特市和佛羅里達(dá)州杰克遜維爾市的校園的現(xiàn)場(chǎng)生物制造，使CAR-T細(xì)胞療法更容易為患者所接受。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-4） | 
