中心法則認為，基因表達過程中，遺傳信息主要從DNA轉移到RNA，形成功能性產物蛋白。由于環(huán)境對基因轉錄方式的影響，這種絕對理論已被揭穿。根據人類基因組測序和分析，需要極其復雜的調節(jié)機制來調節(jié)人體內的基因表達，從而激活或抑制可能導致健康或疾病的途徑或分子。表觀遺傳過程部分解釋了這種調節(jié)。表觀遺傳學是染色體區(qū)域的結構修飾，以記錄，信號或維持改變的活動水平。由于“epi”這個詞的意思是“高于”，所以表觀遺傳學的字面意思是“高于遺傳學”。在過去的幾十年里，表觀遺傳學的研究蓬勃發(fā)展，揭示了真核生物遺傳信息存儲和檢索方式的驚人復雜性。
自身免疫是一種免疫細胞不能識別自身抗原的病理疾病，因此，它們攻擊自身組織和器官，引起炎癥和器官損傷，包括皮膚。作為人體最大的器官，皮膚會受到過度激活的免疫細胞和自身抗體產生的影響。皮膚疾病中與自身免疫相關的發(fā)病機制仍然知之甚少。然而，人們普遍認為這些疾病是遺傳易感性和環(huán)境刺激相互作用的結果。雖然通過全基因組關聯分析發(fā)現了幾個相關的風險位點，但純合雙胞胎中自身免疫性疾病發(fā)生率的高不一致性并不能完全用遺傳因素來解釋。越來越多的研究表明，表觀遺傳修飾在自身免疫性皮膚病的發(fā)病和發(fā)展中起著關鍵作用。多種形式的表觀遺傳修飾調節(jié)基因表達。三個主要特征是DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA(ncRNAs)。這些表觀遺傳修飾可能實質上影響細胞功能，定義每個細胞的表型。因此，本綜述總結了當前最重要的表觀遺傳對皮膚自身免疫性疾病的影響，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、大皰性皮膚病、牛皮癬和系統(tǒng)性硬化癥(SSc)。
隨著新技術的發(fā)展，在過去的幾十年里發(fā)表的表觀遺傳學研究已經確定了多種自身免疫相關皮膚疾病的表觀遺傳畸變。這些表觀遺傳改變對本研究涵蓋的四種主要自身免疫相關皮膚疾病有顯著影響，表明表觀遺傳失調與自身免疫相關皮膚疾病的發(fā)病機制之間存在密切關系。自身免疫性疾病的特異性表觀遺傳失調可能作為可能的疾病生物標志物。我們早期的一項研究表明，IFI44L啟動子甲基化水平是SLE非常敏感和特異性的診斷生物標志物。該研究成果已成功轉化為臨床應用。代替焦磷酸測序IFI44L DNA甲基化水平，我們的團隊建立了一種高分辨率的熔化技術，可以使用定量聚合酶鏈反應快速完成。盡管各種表觀遺傳學調控為疾病可能的生物標志物提供了見解，但利用表觀遺傳學開發(fā)穩(wěn)定的診斷標志物的目標仍然具有吸引力。盡管有臨床生物標志物，但作為自身免疫性皮膚病治療的精確表觀遺傳藥物的發(fā)展仍然受到限制。努力將這些表觀遺傳改變轉化為治療方法是值得的，盡管在實現目標方面存在挑戰(zhàn)。
Gao, L. & Lu, Q. (2023) The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases. Frontiers of Medicine
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
