應(yīng)激顆粒在應(yīng)激反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，它是由非翻譯mRNA和蛋白質(zhì)聚集而產(chǎn)生的。雖然我們對應(yīng)激顆粒有相當(dāng)多的了解，但其mRNA定位背后的機制仍不完全清楚。mRNA的改變可以改變核堿基的特征，影響翻譯、剪接和特定轉(zhuǎn)錄物定位等關(guān)鍵過程。
研究人員發(fā)現(xiàn)mRNA上的RNA修飾N4-乙酰胞苷(ac4C)與脅迫顆粒中富集的轉(zhuǎn)錄本相關(guān)，并且脅迫顆粒中含有ac4C的轉(zhuǎn)錄本受到特異性的翻譯調(diào)控。
他們還表明，mRNA上的ac4C可以介導(dǎo)蛋白質(zhì)向應(yīng)激顆粒的定位。他們的研究結(jié)果表明，mRNA的乙?；{(diào)節(jié)了應(yīng)激敏感轉(zhuǎn)錄物和rna結(jié)合蛋白在應(yīng)激顆粒中的定位，并增加了我們對應(yīng)激顆粒形成的分子機制的理解。
應(yīng)力顆粒形成和RNA修飾
應(yīng)激顆粒是由mRNA在翻譯起始階段產(chǎn)生的無膜mRNA-蛋白復(fù)合物。RNA-蛋白復(fù)合物對它們的形成很重要，促進應(yīng)激顆粒形成的機制既包括傳統(tǒng)的rna -蛋白相互作用，也包括蛋白質(zhì)內(nèi)在無序區(qū)域的相互作用。
人們對應(yīng)激顆粒進行了廣泛的研究，并確定它們是在翻譯起始受到限制時形成的，人們提出了應(yīng)激顆粒在細胞內(nèi)的各種作用。雖然脅迫顆粒的組裝和拆卸可以通過各種翻譯后修飾來調(diào)節(jié)，但RNA修飾對其形成、擴散和功能的影響在很大程度上仍不清楚。
ac4C對應(yīng)激顆粒及細胞應(yīng)激反應(yīng)的影響
RNA修飾N4-乙酰胞苷(ac4C)最近被證明沉積在mRNA上并調(diào)節(jié)翻譯效率。ac4C在所有生物王國中都是保守的，并在幾種不同的脅迫下被誘導(dǎo)。與mRNA上的其他RNA修飾相比，ac4C的豐度較低，由于難以精確定量地定位其在mRNA上的功能和發(fā)生情況，一直存在爭議。
研究人員在他們的出版物中表明，ac4C在應(yīng)激顆粒中富集，并且在氧化應(yīng)激反應(yīng)中乙?；D(zhuǎn)錄本主要定位于應(yīng)激顆粒，提出了RNA乙酰化可以影響mRNA定位到應(yīng)激顆粒的模型，部分通過影響mRNA從核糖體的翻譯釋放，為mRNA乙?；墓δ芎秃蠊约癛NA定位到應(yīng)激顆粒的機制提供了新的見解。
這一發(fā)現(xiàn)將促進對細胞如何對壓力作出反應(yīng)以及RNA修飾在這一過程中所起作用的理解。應(yīng)激和RNA乙?；紝膊∮杏绊?，他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明疾病中可能靶向的相關(guān)分子途徑。
參考文獻:“N4-acetylcytidine (ac4C) promotes mRNA localization to stress granules” by Pavel Kudrin, Ankita Singh, David Meierhofer, Anna Ku?nierczyk and Ulf Andersson Vang Ørom, 27 February 2024, EMBO Reports
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
