微生物組可以識(shí)別那些從多種不同癌癥的聯(lián)合免疫治療中受益的人，包括罕見(jiàn)的婦科癌癥、膽道癌癥和黑色素瘤。
來(lái)自澳大利亞威康桑格研究所、奧利維亞牛頓-約翰癌癥研究所的研究人員及其合作者，在同類(lèi)研究中規(guī)模最大的一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)了與聯(lián)合免疫療法產(chǎn)生積極反應(yīng)相關(guān)的特定細(xì)菌菌株。
今天(3月1日)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上的這項(xiàng)研究詳細(xì)介紹了個(gè)體腸道細(xì)菌中微生物的特征集合，這可能有助于確定那些將從聯(lián)合免疫療法中受益的人，并有助于解釋為什么這種治療的療效很難預(yù)測(cè)。
在未來(lái)，對(duì)這些菌株的更多了解可以幫助推動(dòng)下一代益生菌的開(kāi)發(fā)，被稱(chēng)為“活生物治療產(chǎn)品”，專(zhuān)注于調(diào)節(jié)微生物組，從內(nèi)部支持聯(lián)合免疫治療。
免疫療法是一種利用人體免疫系統(tǒng)來(lái)靶向癌癥的治療方法。雖然它可能非常有效，但它只對(duì)很大范圍的癌癥的一部分接受者有效。與所有癌癥治療一樣，免疫療法可能有多種副作用。因此，能夠預(yù)測(cè)誰(shuí)最有可能對(duì)治療有反應(yīng)有助于確?；颊卟粫?huì)忍受這些不必要的副作用而沒(méi)有醫(yī)療效益。
這項(xiàng)研究使用了一項(xiàng)大型、多中心的澳大利亞臨床試驗(yàn)中收集的樣本，在該試驗(yàn)中，聯(lián)合免疫療法對(duì)25%的晚期罕見(jiàn)癌癥患者有效，包括罕見(jiàn)的婦科癌癥、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、上胃腸道和膽道癌癥。
臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)是一種稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合免疫療法。這些抗癌藥物阻斷了人體的免疫檢查點(diǎn)蛋白，使免疫細(xì)胞能夠摧毀癌細(xì)胞。在這種情況下，免疫療法阻斷了PD-1和CTLA-4檢查點(diǎn)。
研究人員使用臨床試驗(yàn)患者的糞便樣本，并進(jìn)行了深度鳥(niǎo)槍宏基因組測(cè)序，以繪制參與者微生物組中的所有生物體，直至菌株水平。
他們?cè)谀切?duì)治療反應(yīng)良好的患者身上發(fā)現(xiàn)了多種細(xì)菌，其中許多是以前沒(méi)有培養(yǎng)過(guò)的。這使他們能夠識(shí)別出對(duì)治療反應(yīng)良好的患者身上發(fā)現(xiàn)的微生物組特征。
除此之外，該團(tuán)隊(duì)還使用該簽名來(lái)訓(xùn)練機(jī)器學(xué)習(xí)模型，該模型可以預(yù)測(cè)誰(shuí)將從聯(lián)合免疫療法中受益。
他們對(duì)之前的研究進(jìn)行了薈萃分析，發(fā)現(xiàn)他們的特征可以應(yīng)用于不同的癌癥，如黑色素瘤，并在不同的國(guó)家，預(yù)測(cè)癌癥可能對(duì)聯(lián)合免疫治療有反應(yīng)的個(gè)體。
然而，當(dāng)應(yīng)用于僅接受一種免疫治療藥物的患者時(shí)，僅針對(duì)免疫檢查點(diǎn)受體PD-1，機(jī)器學(xué)習(xí)模型無(wú)法識(shí)別那些對(duì)治療有反應(yīng)的患者。
這表明腸道微生物群和治療反應(yīng)之間的關(guān)系是特定治療組合的特異性。因此，研究人員建議，未來(lái)依賴(lài)于腸道微生物組的診斷測(cè)試或治療方法的發(fā)展應(yīng)該針對(duì)免疫治療方案進(jìn)行定制，而不管癌癥類(lèi)型如何。
個(gè)性化醫(yī)療的這一步可能有助于將癌癥治療擴(kuò)展到更多的人，并可以將個(gè)體與最有利于他們的治療相匹配。
來(lái)自澳大利亞威康桑格研究所和奧利維亞牛頓-約翰癌癥研究所的第一作者Ashray Gunjur博士說(shuō):“我們的研究表明，在菌株水平，而不僅僅是物種水平上理解微生物組，可以開(kāi)辟一個(gè)新的個(gè)性化醫(yī)療水平。”
如果我們要了解人體內(nèi)發(fā)生的事情以及癌癥治療與微生物群之間的相互作用，那么擁有額外的分辨率是至關(guān)重要的。能夠測(cè)試特定菌株和反應(yīng)之間這種關(guān)系的特定機(jī)制是這項(xiàng)研究的下一個(gè)方向，它可以以多種方式有益于人類(lèi)健康。“罕見(jiàn)的癌癥很難研究和治療，雖然免疫療法在某些情況下非常有效，但它也可能是不可預(yù)測(cè)的。我們的研究表明，微生物組會(huì)影響人們對(duì)聯(lián)合免疫療法的反應(yīng)，但單一療法會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果。這表明，在未來(lái)開(kāi)發(fā)治療方法時(shí)，應(yīng)該考慮到微生物組。除此之外，有可能開(kāi)發(fā)出活的生物治療產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以提供支持免疫治療的細(xì)菌，幫助微生物組與患者一起工作，使他們盡可能獲得最佳的反應(yīng)幾率，”David Adams博士是威康桑格研究所的資深作者之一。
來(lái)自威康桑格研究所的資深作者Trevor Lawley博士說(shuō):“我們的微生物群因人而異，我們每個(gè)人都有不同的細(xì)菌和其他生物生態(tài)系統(tǒng)，這些生態(tài)系統(tǒng)塑造了我們對(duì)周?chē)澜绲姆磻?yīng)。我們的研究強(qiáng)調(diào)了一個(gè)人的微生物組如何預(yù)測(cè)他們對(duì)癌癥治療的反應(yīng)，這可以通過(guò)確定那些將受益最多的人來(lái)產(chǎn)生直接的臨床影響，并有助于設(shè)計(jì)未來(lái)的臨床試驗(yàn)。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3）
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