科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞機(jī)制，該機(jī)制在癌細(xì)胞引起疾病的能力中起著重要作用。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上。
希望之城系統(tǒng)生物學(xué)副教授陳春偉(David Chen)博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，確定了兩種細(xì)胞表面蛋白，整合素αV和β5，它們是刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)的伙伴。研究人員接下來(lái)確定了整合素αV的一個(gè)區(qū)域，稱為β-螺旋槳區(qū)域，它控制著兩種蛋白質(zhì)之間的相互作用。
將實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)與計(jì)算機(jī)模擬相結(jié)合，Chen的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一個(gè)強(qiáng)大的CRISPR基因平鋪技術(shù)的數(shù)字應(yīng)用程序，以發(fā)現(xiàn)精確靶向β-螺旋槳結(jié)構(gòu)域的潛在癌癥藥物。
在確定化合物Cpd_AV2為強(qiáng)有力的候選者后，研究小組在實(shí)驗(yàn)室中將這種化合物應(yīng)用于人類癌細(xì)胞。整合素αV和β5迅速分離，溶解了兩種蛋白之間的通訊，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，有效地阻止了癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。
在臨床上，研究人員發(fā)現(xiàn)整合素αV在多種癌癥類型中過(guò)表達(dá)，突出了整合素αV在癌癥進(jìn)展中的主導(dǎo)作用。在3700例乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肺癌和腦癌患者中，高水平的整合素αV也與預(yù)后不良有關(guān)。
通過(guò)擴(kuò)大開(kāi)發(fā)阻斷整合素αV和β5之間聯(lián)系的靶向治療的機(jī)會(huì)，City of hope領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果為癌癥治療和未來(lái)藥物發(fā)現(xiàn)研究提供了一種強(qiáng)有力的新方法。
“我們的研究展示了CRISPR基因平鋪技術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用，揭示了以前未被發(fā)現(xiàn)的具有致癌能力的蛋白質(zhì)上的位點(diǎn)，”陳說(shuō)，他也是希望之城貝克曼研究所的表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄工程部門主任。“這一突破為下一代腫瘤療法的發(fā)展開(kāi)辟了新的途徑，標(biāo)志著希望之城與癌癥作斗爭(zhēng)的一個(gè)重要里程碑。”
科學(xué)家估計(jì)，多達(dá)1100種不同的蛋白質(zhì)生活在癌細(xì)胞的質(zhì)膜或半透性表面;這些蛋白的許多生物學(xué)功能可以影響疾病的進(jìn)展和治療反應(yīng)。該區(qū)域?yàn)獒t(yī)療干預(yù)提供了一個(gè)有價(jià)值的靶標(biāo)庫(kù)，因?yàn)槟抢镉写罅康谋砻媸荏w和信號(hào)蛋白，可以通過(guò)工程設(shè)計(jì)來(lái)幫助提供癌癥治療。
整合素αV和β5屬于整合素家族，這是一組細(xì)胞表面受體，在調(diào)節(jié)細(xì)胞相互作用，特別是跨細(xì)胞膜的相互作用中起核心作用。
本研究得到了美國(guó)血液學(xué)會(huì)、Alex檸檬水基金會(huì)(18-11849)、英國(guó)抗癌與癌癥研究所(RT617)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家癌癥研究所(CA197489、CA233691、CA236626、CA243124、CA278050、CA274649、CA233922、CA255250、CA258778)、美國(guó)國(guó)家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所(GM117923、CA033572)的部分資助。國(guó)家癌癥研究所/發(fā)展治療項(xiàng)目提供了化合物庫(kù)。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2） | 
