大規(guī)?；蚍治鰩椭芯咳藛T揭示了一種罕見血癌中驅(qū)動癌癥的基因突變和遺傳基因變異之間的相互作用。
來自劍橋大學(xué)威康桑格研究所的研究人員及其合作者結(jié)合了各種綜合數(shù)據(jù)集，了解癌癥驅(qū)動的自發(fā)突變和遺傳基因變異對發(fā)生骨髓增殖性腫瘤（MPN）風(fēng)險的影響。
1月17日發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》雜志上的這項研究描述了遺傳基因變異如何影響，特定基因的自發(fā)突變是否會增加患這種罕見血癌的風(fēng)險。
該分析對目前個體疾病發(fā)展的臨床預(yù)測有影響。需要進一步的研究來了解這些遺傳基因變異如何影響罕見血癌發(fā)病幾率的生物學(xué)機制。在未來，這些知識可以幫助藥物開發(fā)和干預(yù)措施，降低疾病的風(fēng)險。
骨髓增生性腫瘤(mpn)是一類罕見的慢性血癌。英國每年大約有4000例MPN病例。當(dāng)骨髓產(chǎn)生過多的血細(xì)胞時，就會出現(xiàn)這種情況，從而導(dǎo)致血栓和出血。mpn也可以發(fā)展成其他形式的血癌，如白血病。
在人群中，個體的血細(xì)胞之間存在著大量的自然差異，這可能會影響一個人的血細(xì)胞數(shù)量和他們的特定特征。這是因為多種不同的基因可以影響個體的血細(xì)胞特征。在常規(guī)血液檢查中，研究人員獲取有關(guān)這些基因的已知信息，并分析其變異，從而給出遺傳風(fēng)險評分，即個體在一生中患上某種疾病的可能性。
mpn與某些基因的隨機體細(xì)胞突變有關(guān)，包括JAK2基因。然而，突變的JAK2在全球人群中很常見，絕大多數(shù)人沒有或繼續(xù)發(fā)展為MPN。
雖然以前的研究已經(jīng)確定了十多個相關(guān)的遺傳基因變異，增加了MPN的風(fēng)險，但這些研究不足以解釋為什么人群中的大多數(shù)人不會繼續(xù)發(fā)展成MPN。
Wellcome Sanger研究所及其合作者的這項新研究結(jié)合了MPN中已知的體細(xì)胞驅(qū)動突變、遺傳基因變異和MPN患者的遺傳風(fēng)險評分的信息。
他們發(fā)現(xiàn)，在人群中導(dǎo)致自然血細(xì)胞變異的遺傳變異也會影響JAK2體細(xì)胞突變是否會繼續(xù)導(dǎo)致MPN。他們還發(fā)現(xiàn)，在沒有癌癥驅(qū)動突變的情況下，具有較高血細(xì)胞計數(shù)遺傳風(fēng)險的個體可能會表現(xiàn)出MPN特征，從而模仿疾病。
來自威康桑格研究所和劍橋大學(xué)的第一作者Jing Guo博士說:“我們的大規(guī)模統(tǒng)計研究幫助填補了遺傳和體細(xì)胞DNA變異如何相互作用影響復(fù)雜疾病風(fēng)險的知識空白。”通過結(jié)合這三種不同類型的數(shù)據(jù)集，我們能夠更全面地了解這些變異是如何結(jié)合起來導(dǎo)致血液疾病的。”
來自劍橋大學(xué)威康桑格研究所和意大利人類技術(shù)中心的資深作者尼科爾·索蘭佐教授說:“人們越來越認(rèn)識到，人類疾病有復(fù)雜的原因，包括不同嚴(yán)重程度的常見和罕見遺傳基因變異的組合。”先前，我們通過強調(diào)影響不同基因功能的數(shù)千種遺傳變化，表明血細(xì)胞參數(shù)和功能的變化具有復(fù)雜的遺傳變異性。在這里，我們首次表明這些基因中的常見變異也影響血癌，獨立于致病的體細(xì)胞突變。這證實了正常變異在復(fù)雜疾病之外的一個新的重要貢獻，有助于我們更廣泛地理解骨髓增生性腫瘤和血癌。”
來自劍橋大學(xué)威康桑格研究所和威康mrc劍橋干細(xì)胞研究所的Jyoti Nangalia博士說:“我們對骨髓增生性腫瘤的遺傳原因有很好的了解。事實上，許多這些基因突變是臨床的常規(guī)診斷測試。然而，這些突變通?？梢栽跊]有疾病的健康個體中發(fā)現(xiàn)。我們的研究幫助我們了解人與人之間的遺傳DNA變異如何與致癌突變相互作用，從而確定疾病是否首先發(fā)生，以及這如何改變?nèi)魏坞S后出現(xiàn)的疾病的類型。我們希望這些信息可以被納入未來的疾病預(yù)測工作中。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
