密歇根大學健康羅格爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新機制，這種機制會導致基于免疫的癌癥治療出現(xiàn)嚴重的胃腸道問題。
他們還找到了一種方法，既能發(fā)揮免疫療法的抗癌作用，又不會產(chǎn)生副作用。
研究結果發(fā)表在《科學》雜志上。
“這是一個很好的例子，說明了解一種機制如何幫助開發(fā)一種更有益的替代療法。一旦我們確定了導致結腸炎的機制，我們就可以找到克服這個問題的方法，在保持抗腫瘤作用的同時預防結腸炎，”密歇根醫(yī)學院病理學教授、資深研究作者Gabriel Nunez醫(yī)學博士說。
免疫療法已經(jīng)成為一種很有前景的治療幾種癌癥的方法。但免疫檢查點抑制劑也會引起嚴重的副作用，包括消化道炎癥——結腸炎。
結腸炎會引起嚴重的胃腸道不適，一些患者會因此停止癌癥治療。
研究人員面臨的問題是，當病人患上結腸炎時，實驗室小鼠卻沒有。所以研究人員無法研究是什么導致了這種副作用。
為了解決這個問題，包括Bernard C. Lo博士在內(nèi)的Rogel團隊創(chuàng)建了一個新的小鼠模型，將野生捕獲的小鼠的微生物群注射到傳統(tǒng)的小鼠模型中。
在這個模型中，小鼠在注射用于腫瘤免疫治療的抗體后確實發(fā)生了結腸炎?，F(xiàn)在，研究人員可以追溯這種機制，看看是什么導致了這種反應。
事實上，結腸炎的發(fā)展是因為腸道微生物群的組成，它導致免疫T細胞過度激活，而抑制T細胞激活的調節(jié)性T細胞在腸道中被刪除。
這種情況發(fā)生在免疫檢查點抗體的一個特定結構域中。
研究人員隨后移除了該區(qū)域，他們發(fā)現(xiàn)該區(qū)域仍能產(chǎn)生強烈的抗腫瘤反應，但不會誘發(fā)結腸炎。
“以前，有一些數(shù)據(jù)表明某些細菌的存在與治療反應有關。但并沒有證明微生物群對結腸炎的發(fā)生至關重要。這項工作首次表明，微生物群對免疫檢查點抑制導致結腸炎的發(fā)生至關重要”。
為了跟進他們在小鼠身上的觀察結果，研究人員重新分析了先前報道的研究數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自于接受免疫檢查點抗體治療的患者的人類細胞，這加強了調節(jié)性T細胞在誘導結腸炎中的作用。
他們用來阻止結腸炎的抗體是由Takeda Pharmaceuticals公司開發(fā)的。
Rogel團隊計劃進行更多的研究，進一步了解導致結腸炎的機制，并尋求臨床合作伙伴將這些知識應用于臨床試驗。
本研究由美國國立衛(wèi)生研究院撥款R01 DK121504, R01 DK095782, R01 DE026728, R01 DE030691, P30 CA046592;武田千年制藥公司，加拿大衛(wèi)生研究院，克羅恩病和結腸炎基金會，國家科學基金會資助IOS-2107215。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
