免疫細(xì)胞表現(xiàn)出比以前認(rèn)識到的更高水平的自我定向流動性。InFLAMES的研究人員Jonna Alanko揭示，這些細(xì)胞不僅僅是對周圍化學(xué)信號的被動反應(yīng)。相反，它們積極地修改這些信號，并通過自我組織熟練地在復(fù)雜的環(huán)境中導(dǎo)航。
細(xì)胞定向運(yùn)動是生命中必不可少的基本現(xiàn)象。它是個體發(fā)育、血管改造和免疫反應(yīng)等的重要前提。
博士后研究員Jonna Alanko進(jìn)行的一項研究專注于體內(nèi)免疫細(xì)胞的運(yùn)動和導(dǎo)航。趨化因子是一類信號蛋白，在引導(dǎo)免疫細(xì)胞到達(dá)特定位置方面起著至關(guān)重要的作用。例如，趨化因子在淋巴結(jié)中形成，并產(chǎn)生稱為趨化因子梯度的化學(xué)線索，供細(xì)胞在體內(nèi)跟隨。根據(jù)Alanko的說法，這些趨化因子的梯度就像空氣中留下的氣味痕跡，離它的來源越遠(yuǎn)，它就越淡。
傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，免疫細(xì)胞通過遵循現(xiàn)有的趨化因子梯度來識別它們的目標(biāo)。換句話說，跟隨這些線索的細(xì)胞被視為被動的參與者，而事實并非如此。
“我們能夠首次證明，與之前的概念相反，免疫細(xì)胞不需要現(xiàn)有的趨化因子梯度來找到它們的方式。它們可以自己創(chuàng)造梯度，從而即使在復(fù)雜的環(huán)境中也能有效地集體遷移，”Alanko解釋說。
細(xì)胞消耗趨化因子
免疫細(xì)胞有感受器，它們可以感知趨化因子信號。其中一種受體叫做CCR7，可以在樹突狀細(xì)胞中找到。
樹突狀細(xì)胞是一種專業(yè)的抗原呈遞細(xì)胞，在激活整個免疫反應(yīng)中起著重要作用。它們需要定位感染，識別感染，然后帶著信息轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)。在淋巴結(jié)中，樹突狀細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞相互作用，啟動針對病原體的免疫反應(yīng)。
Alanko進(jìn)行的這項研究表明，樹突狀細(xì)胞不僅通過它們的CCR7受體記錄趨化因子信號，而且它們還通過消耗趨化因子積極地塑造它們的化學(xué)環(huán)境。通過這樣做，細(xì)胞產(chǎn)生局部梯度來指導(dǎo)它們自己和其他免疫細(xì)胞的運(yùn)動。研究人員還發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞，另一種類型的免疫細(xì)胞，可以從這些自我產(chǎn)生的梯度中受益，以增強(qiáng)它們自己的定向運(yùn)動。
“當(dāng)免疫細(xì)胞能夠產(chǎn)生趨化因子梯度時，它們可以避免在復(fù)雜環(huán)境中即將到來的障礙，并指導(dǎo)自己和其他免疫細(xì)胞的定向運(yùn)動，”Jonna Alanko解釋說。
這一發(fā)現(xiàn)增加了我們對免疫反應(yīng)如何在體內(nèi)協(xié)調(diào)的理解。然而，它也可以揭示癌細(xì)胞是如何引導(dǎo)它們的運(yùn)動來產(chǎn)生轉(zhuǎn)移的。
“在許多癌癥類型中也發(fā)現(xiàn)了CCR7受體，在這些情況下，這種受體被認(rèn)為可以促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞甚至可能使用與免疫細(xì)胞相同的機(jī)制來指導(dǎo)它們的運(yùn)動。因此，我們的發(fā)現(xiàn)可能有助于設(shè)計新的策略來修改免疫反應(yīng)以及針對某些癌癥，”Jonna Alanko說。
參考文獻(xiàn):“CCR7 acts as both a sensor and a sink for CCL19 to coordinate collective leukocyte migration” by Jonna Alanko, Mehmet Can Uçar, Nikola Canigova, Julian Stopp, Jan Schwarz, Jack Merrin, Edouard Hannezo and Michael Sixt, 1 September 2023, Science Immunology.
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12） | 
