最近的研究表明，WNK1蛋白在控制水和離子流入T細胞中的作用是T細胞遷移的關鍵，為細胞運動和潛在的癌癥治療策略提供了新的見解。
弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)與倫敦帝國理工學院、倫敦國王學院和劍橋大學(University of Cambridge)合作的研究人員已經證明，大量的水和離子涌入免疫細胞，可以讓它們遷移到體內需要它們的地方。
我們的身體對疾病的反應是發(fā)出一種叫做趨化因子的化學信號，它告訴免疫細胞T細胞去哪里對抗感染。這個過程已經與一種叫做WNK1的蛋白質有關，這種蛋白質激活細胞表面的通道，允許離子(鈉或鉀等鹽)進入細胞。到目前為止，人們還不清楚為什么T細胞的移動需要離子流入。
通過今天(12月6日)發(fā)表在《Nature Communications》上的一項研究，研究人員對小鼠T細胞進行了成像，并觀察到，在趨化因子信號之后，WNK1在細胞的前部被激活，稱為“前沿”。
研究小組表明，WNK1的激活打開了前緣的通道，導致水和離子的涌入。他們提出，這種水流導致細胞正面膨脹，為“肌動蛋白細胞骨架”——細胞內部支撐其結構的支架——的生長創(chuàng)造空間。這推動整個細胞前進，這個過程再次重復。
研究人員使用基因編輯來阻止小鼠產生WNK1，或阻止WNK1活性的抑制劑，觀察到這些小鼠中的T細胞減慢或完全停止移動。
重要的是，他們發(fā)現(xiàn)他們可以彌補WNK1的損失，并通過將細胞滴入水溶液中使細胞加速，從而使細胞吸收水分并膨脹。這表明由WNK1蛋白控制的水分攝取是細胞遷移的關鍵。
研究人員認為，他們發(fā)現(xiàn)的這種機制可能與免疫細胞以外的許多不同細胞類型有關。
克里克大學免疫細胞生物學實驗室和唐氏綜合癥實驗室的組長Victor Tybulewicz說:“通過這項研究，我們已經解開了T細胞運動的一個謎團，表明WKN1導致水和離子流入T細胞，給它們空間生長腳手架并向前移動。雖然我們研究的是T細胞，但這個過程很可能發(fā)生在我們的許多細胞中，甚至發(fā)生在癌癥等疾病中，這很重要，因為當癌細胞擴散時，治療就更難了。”
克里克醫(yī)學院的前博士后研究員，現(xiàn)在瑞典卡羅林斯卡研究所的Leon de Boer說:“這個過程已經被推測了幾十年，但技術的進步最終使我們能夠展示WNK1是如何幫助T細胞在體內遷移的——水就像噴氣發(fā)動機一樣推動細胞前進。我很高興研究人員開始研究WNK1抑制劑來治療癌癥等疾病。在我的新項目中，我正在研究膜的特性是如何幫助癌細胞在體內移動的。”
參考文獻:T cell migration requires ion and water influx to regulate actin polymerization” 6 December 2023, Nature Communications
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12） | 
