紀(jì)念斯?。瓌P特琳癌癥中心的免疫學(xué)家Ming O. Li（李銘）博士致力于研究免疫系統(tǒng)的復(fù)雜運(yùn)作，包括免疫系統(tǒng)在癌癥中的作用。
通過一項(xiàng)又一項(xiàng)的研究，他在MSK的實(shí)驗(yàn)室獲得了有關(guān)免疫調(diào)節(jié)的分子和細(xì)胞機(jī)制的新見解：科學(xué)家們稱之為“basic science”或“discovery science”的一種知識積累。但李博士同樣專注于運(yùn)用這些知識來利用免疫系統(tǒng)對抗癌癥的力量。
李博士說，“免疫治療已經(jīng)成為癌癥研究中一個非常重要的領(lǐng)域，我們可以利用免疫系統(tǒng)來控制癌癥的想法是許多癌癥生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在正在追求的東西。”
例如，在免疫學(xué)期刊《免疫》(Immunity)的一項(xiàng)新研究中，李博士和他的同事描述了一種腫瘤抑制途徑，他們認(rèn)為這可能成為一種新的免疫治療方法的基礎(chǔ)。
為了了解免疫系統(tǒng)并使癌癥免疫治療更有效，李博士說，“首先，我們感興趣的是免疫系統(tǒng)是如何在機(jī)制層面上被調(diào)節(jié)的。這意味著要通過實(shí)驗(yàn)來精確地了解免疫細(xì)胞相互作用和協(xié)調(diào)的機(jī)制，從而對個人健康的威脅產(chǎn)生免疫反應(yīng)。”
癌細(xì)胞對免疫系統(tǒng)構(gòu)成了獨(dú)特的挑戰(zhàn)。它們是一個人自己的細(xì)胞，但它們可以像外來入侵者一樣發(fā)揮作用。癌癥有辦法劫持免疫系統(tǒng)來為自己謀利。
免疫系統(tǒng)如何識別細(xì)菌和其他感染已經(jīng)得到了很好的研究。但它如何識別正在轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的健康細(xì)胞仍然是一個相對較新的學(xué)科。
“我在2007年成立了我的實(shí)驗(yàn)室，在過去的16年里，我們研究了免疫系統(tǒng)感知和響應(yīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的不同方式。”
在同一時期，免疫療法的發(fā)展使全世界的癌癥治療發(fā)生了革命性的變化——也就是說，利用人體免疫系統(tǒng)的力量來對抗癌癥。當(dāng)它起作用時，它可以產(chǎn)生驚人的結(jié)果。我們面臨的挑戰(zhàn)是讓它適用于更多的人和更多類型的癌癥。
“在我的實(shí)驗(yàn)室里，我們正在發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)見解，正是為了做到這一點(diǎn)。”
我認(rèn)為我們的工作有助于擴(kuò)展我們?nèi)绾吾槍γ庖呦到y(tǒng)進(jìn)行癌癥治療的想法。
“我的實(shí)驗(yàn)室主要研究一種叫做淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞，包括T淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞識別異常細(xì)胞并將其作為目標(biāo)進(jìn)行破壞。它們在被稱為“適應(yīng)性”的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用，因?yàn)樗鼘W(xué)會識別入侵者，并記住如何攻擊它。
我們發(fā)現(xiàn)一種被稱為“輔助T細(xì)胞”的適應(yīng)性T細(xì)胞是由tgf - β途徑調(diào)節(jié)來控制腫瘤免疫反應(yīng)的。阻斷輔助性T細(xì)胞中的tgf - β信號會產(chǎn)生一種防御反應(yīng)，可以用來對抗癌癥。這種方法強(qiáng)調(diào)了針對復(fù)雜調(diào)節(jié)因子如tgf - β的靶向免疫治療方法的想法。”
如今，適應(yīng)性淋巴細(xì)胞是開發(fā)檢查點(diǎn)抑制劑療法的主要焦點(diǎn)，輔助T細(xì)胞導(dǎo)向的tgf - β阻斷屬于檢查點(diǎn)抑制劑療法。但我們發(fā)現(xiàn)，另外兩種類型的腫瘤駐留淋巴細(xì)胞，稱為“1型先天淋巴樣細(xì)胞”和“殺傷性先天樣T細(xì)胞”，在癌癥免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。這是免疫系統(tǒng)檢測和消除新轉(zhuǎn)化的癌細(xì)胞以防止腫瘤發(fā)展的過程。
“我們關(guān)于這一主題的第一篇論文發(fā)表于2016年，我們還進(jìn)行了幾項(xiàng)后續(xù)研究，將我們在小鼠模型中的初步發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于人類環(huán)境，并確定白細(xì)胞介素-15是這些新發(fā)現(xiàn)的癌癥免疫監(jiān)視反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這些包括最近發(fā)表在《自然》、《自然免疫學(xué)》和《科學(xué)免疫學(xué)》上的論文。
我們樂觀地認(rèn)為，激活這些組織內(nèi)固有淋巴細(xì)胞和先天樣T細(xì)胞的能力可以發(fā)展成為下一代免疫療法。
與此同時，我們的研究項(xiàng)目中有一個獨(dú)立的部門正在研究巨噬細(xì)胞在癌癥中的作用。巨噬細(xì)胞是一種不同類型的白細(xì)胞，可以吞噬和消化細(xì)菌和癌細(xì)胞等入侵者。”
巨噬細(xì)胞在癌癥中扮演著復(fù)雜的角色，因?yàn)樵谀[瘤內(nèi)部和周圍發(fā)現(xiàn)的巨噬細(xì)胞——我們稱之為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞——實(shí)際上可以支持腫瘤的生長。
“今年夏天，我們在《自然》雜志上發(fā)表了一篇論文，表明與腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞可以被重新編程，從而與某些癌細(xì)胞爭奪資源。這些發(fā)現(xiàn)表明，這種途徑可能被用來對抗由細(xì)胞競爭引發(fā)的侵襲性癌癥。”
《免疫》雜志上的這項(xiàng)新研究也是一項(xiàng)關(guān)注腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的研究，我們簡稱其為TAM。
這項(xiàng)工作是由前實(shí)驗(yàn)室成員Mytrang Do博士，和Wei Shi博士，以及目前的博士后Liangliang Ji博士共同領(lǐng)導(dǎo)的，他們展示了腫瘤是如何通過促進(jìn)TAM向腫瘤的浸潤來創(chuàng)造有利于其生長的環(huán)境的。
“使用乳腺癌小鼠模型，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)的tam具有低活性的關(guān)鍵代謝調(diào)節(jié)因子mTORC1。我們還發(fā)現(xiàn)，在這些細(xì)胞中消耗一種阻斷mTORC1活性的蛋白質(zhì)有助于通過阻斷血管生長和切斷癌細(xì)胞獲取氧氣的途徑來減少腫瘤的生長。”
“因此，我們認(rèn)為這是利用免疫系統(tǒng)對抗癌癥的另一個機(jī)會——在這種情況下，通過增加這些腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的mTORC1信號來阻止支持腫瘤組織血管系統(tǒng)的產(chǎn)生。”
“最終，我們相信精確的免疫腫瘤學(xué)有很大的希望，也就是說，使用不同的免疫治療武器來針對單個患者的特定癌癥威脅。這是免疫療法發(fā)現(xiàn)的一個非常激動人心的時刻，我很榮幸能夠?yàn)槭姑庖忒煼ǜ玫貫楦嗳朔?wù)做出貢獻(xiàn)。”
文章標(biāo)題
Reprogramming tumor-associated macrophages to outcompete endovascular endothelial progenitor cells and suppress tumor neoangiogenesis
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11） | 
