PROTAC技術(shù)具有靶向不可成藥靶點(diǎn)、高催化活性、克服耐藥性等優(yōu)勢(shì)，已成為藥物研發(fā)的新戰(zhàn)略，為疾病的治療提供了新方法。傳統(tǒng)PROTAC的設(shè)計(jì)與合成需要耗費(fèi)大量時(shí)間和資源，這使其在藥物開發(fā)和應(yīng)用中受到限制。為了解決這些瓶頸，研究人員一直在積極探索，以開發(fā)更具特異性和效力的PROTAC分子。在這一背景下，北京大學(xué)深圳研究生院/深圳灣實(shí)驗(yàn)室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心的李子剛/尹豐課題組另辟蹊徑提出了一種新的多肽分合（Split-and-Mix）納米自調(diào)節(jié)平臺(tái)（SM-PROTAC），該平臺(tái)具有易于篩選投入組裝分子和組裝分子的比例、普適性強(qiáng)、節(jié)省時(shí)間等優(yōu)勢(shì)，但是多肽起效降解濃度較高[1]（J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 7879-7887，DOI: 10.1021/jacs.2c12824）。為了尋找一種更適用于SM理念的體系，李子剛/尹豐課題組開發(fā)了一種新的基于脂質(zhì)體的分合（Split-and-Mix）納米自調(diào)節(jié)平臺(tái)（LipoSM-PROTAC），在生物學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)起效濃度比多肽SM-PROTAC低50—100倍，且具備葉酸選擇性遞送的特性，能夠精準(zhǔn)靶向特定細(xì)胞系，表現(xiàn)出卓越的生物安全性，同時(shí)具備巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力，廣泛適用于多個(gè)生物應(yīng)用領(lǐng)域。該研究成果題為“Selective Protein of Interest (POI) degradation through split-and-mix liposome PROTAC approach”（DOI：10.1021/jacs.3c05948）發(fā)表在Journal of the American Chemical Society（JACS）雜志上，并被選為封面文章。
李子剛/尹豐課題組目前正在開展基于LipoSM-PROTAC平臺(tái)的體內(nèi)水平研究，同時(shí)，也在積極尋找更有效的其他SM載體，例如聚乳酸（PLA）和樹枝狀大分子（Dendrimer）等，以期望研發(fā)出更具效力和臨床轉(zhuǎn)化潛力的載體分子。除此之外，課題組的研究并不僅僅局限于通過蛋白酶體對(duì)靶標(biāo)蛋白的降解，還在不斷開發(fā)各種生物分子降解劑，如Lytac、Ribotac、Autotac等，以實(shí)現(xiàn)對(duì)多種靶標(biāo)分子的有效降解。綜上所述，李子剛/尹豐課題組將會(huì)持續(xù)不斷地探索基于SM體系各種領(lǐng)域的應(yīng)用，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域帶來更多創(chuàng)新和突破。
封面
李子剛課題組主頁(yè)：https://scbb.pkusz.edu.cn/info/1015/1012.htm
[1] Yang, F.; Luo, Q.; Wang, Y.; Liang, H.; Wang, Y.; Hou, Z.; Wan, C.; Wang, Y.; Liu, Z.; Ye, Y.; Zhu, L.; Wu, J.; Yin, F.; Li, Z., Targeted Biomolecule Regulation Platform: A Split-and-Mix PROTAC Approach. J Am Chem Soc 2023, 145 (14), 7879-7887.
DOI: 10.1021/jacs.2c12824
(文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-10) |
