| 液體活組織檢查是一種血液檢查，可以連續(xù)測(cè)量循環(huán)腫瘤DNA(死亡的癌細(xì)胞釋放到血液中的無(wú)細(xì)胞DNA)。根據(jù)美國(guó)和加拿大的一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)，當(dāng)用于接受免疫治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者時(shí)，它們可能會(huì)識(shí)別出可以從額外藥物治療中獲益的患者。該試驗(yàn)由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心及其彭博金梅爾癌癥免疫治療研究所、BC癌癥和加拿大癌癥試驗(yàn)小組(CCTG)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。
該研究結(jié)果發(fā)表在10月9日的《Nature Medicine》雜志上，表明ctDNA分析可以作為免疫治療反應(yīng)的早期標(biāo)記，并可能有助于指導(dǎo)治療。
免疫療法是利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的藥物。盡管它們?cè)谔岣呱媛史矫嫒〉昧顺晒?，但它們?duì)成像的標(biāo)準(zhǔn)使用提出了挑戰(zhàn)，以確定治療反應(yīng)，因?yàn)槌上竦淖兓赡懿⒉豢偸欠从趁庖咧委煹男Ч?span id="k4ptugd8z" class="tip_s" title="" style="color: rgb(0, 102, 204); cursor: pointer;">液體活檢可能有助于確定哪些患者從現(xiàn)有的免疫療法中受益，并可能成為測(cè)試這些療法的臨床試驗(yàn)的新終點(diǎn)。雖然最初的報(bào)告很有希望，但如何最好地使用這些方法尚未通過(guò)臨床試驗(yàn)確定。
BR.36臨床試驗(yàn)(NCT04093167)旨在確定ctDNA作為免疫治療反應(yīng)的早期測(cè)量的作用，首先，定義ctDNA反應(yīng)，其時(shí)間以及它與成像測(cè)試的金標(biāo)準(zhǔn)的比較，然后通過(guò)使用ctDNA反應(yīng)來(lái)指導(dǎo)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
BR.36試驗(yàn)的第一階段發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用下一代測(cè)序(一種可以快速測(cè)序數(shù)百萬(wàn)個(gè)基因靶標(biāo)的先進(jìn)技術(shù))對(duì)ctDNA進(jìn)行串行測(cè)試，免疫治療反應(yīng)可以在治療開(kāi)始后平均8周內(nèi)被早期檢測(cè)到。ctDNA反應(yīng)(血液中不再檢測(cè)到ctDNA)通過(guò)成像反映腫瘤縮小，然而，也有明顯的例外，表明ctDNA反應(yīng)可能更準(zhǔn)確地捕獲生存，特別是對(duì)于成像時(shí)疾病穩(wěn)定的患者。
與沒(méi)有ctDNA反應(yīng)的患者相比，ctDNA反應(yīng)的患者有更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期(疾病不惡化的時(shí)間)，分別為2.6個(gè)月和5.03個(gè)月的差異。此外，ctDNA應(yīng)答的患者總生存期較長(zhǎng)，在分析時(shí)未達(dá)到中位生存期。
“實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)、微創(chuàng)分子分析以了解患者對(duì)癌癥治療的反應(yīng)并指導(dǎo)臨床決策的臨床需求尚未得到滿足，”該研究的主要作者Valsamo“Elsa”Anagnostou說(shuō)，他是醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯大學(xué)胸部腫瘤學(xué)生物庫(kù)主任，精確腫瘤學(xué)分析負(fù)責(zé)人，約翰霍普金斯大學(xué)分子腫瘤委員會(huì)聯(lián)合負(fù)責(zé)人，肺癌精確醫(yī)學(xué)卓越中心聯(lián)合主任。“我們的研究表明，ctDNA反應(yīng)與成像上看到的腫瘤大小相關(guān)，這是監(jiān)測(cè)癌癥治療反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)，似乎與生存有更好的相關(guān)性。這表明ctDNA可以作為一種策略來(lái)識(shí)別疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的患者，這些患者可以從治療方案的轉(zhuǎn)變中受益。”
研究人員假設(shè)液體活檢可以快速準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。在BR.36研究的第一階段，研究人員在2020年5月至2022年9月期間在美國(guó)和加拿大的六個(gè)醫(yī)療中心招募了50名晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。幾乎所有的患者都是吸煙者，92%的患者之前沒(méi)有接受過(guò)治療。這個(gè)群體中82%是白人，52%是女性，56%是65歲以上的老人。目的是確定ctDNA分子反應(yīng)的最佳時(shí)間點(diǎn)，并觀察分子反應(yīng)與實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)的相關(guān)性，RECIST是通過(guò)監(jiān)測(cè)腫瘤大小變化來(lái)測(cè)量癌癥治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。
患者在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的基礎(chǔ)上接受免疫治療藥物派姆單抗，每三周輸注200mg或2mg /kg。在前三個(gè)周期后，研究人員可以切換到每六周輸注400mg或4mg /kg?；颊咭恢痹谠囼?yàn)中，直到他們接受了24個(gè)月的治療，有不可接受的藥物毒性，或影像學(xué)檢查顯示疾病進(jìn)展。
研究者每6周進(jìn)行一次RECIST反應(yīng)評(píng)估，直到第12周，之后間隔更長(zhǎng)的時(shí)間。他們還在治療前的第一個(gè)周期的第一天(基線)、第二個(gè)周期的第一天(治療三周)和第三個(gè)周期的第一天(治療六周)采集了患者的血液樣本。這些用于在這些時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行ctDNA反應(yīng)評(píng)估，并將分子反應(yīng)定義為派姆單抗治療第三個(gè)周期第一天的ctDNA清除。分子反應(yīng)分析使用個(gè)人基因組診斷(PGDx) elio液體活檢平臺(tái)進(jìn)行評(píng)估，“這代表了一個(gè)令人興奮的機(jī)會(huì)，可以定制免疫療法，以增強(qiáng)對(duì)治療期間腫瘤反應(yīng)和進(jìn)展模式的解釋，”Mark Sausen博士說(shuō)，他是Labcorp公司PGDx的執(zhí)行董事和技術(shù)創(chuàng)新主管。
Anagnostou說(shuō):“ctDNA反應(yīng)對(duì)了解穩(wěn)定疾病的成像復(fù)雜性特別有幫助，這代表了相當(dāng)一部分患者的成像不能及時(shí)準(zhǔn)確地檢測(cè)治療反應(yīng)的程度。”在BR.36試驗(yàn)第一階段的結(jié)果實(shí)施后，研究人員開(kāi)始了第二階段的試驗(yàn)，他們將根據(jù)兩個(gè)周期的派姆單抗治療后的ctDNA反應(yīng)，評(píng)估肺癌患者定制治療的潛在臨床益處。ctDNA應(yīng)答將用于識(shí)別疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的肺癌患者，這些患者隨后將被隨機(jī)分配到派姆單抗和化療強(qiáng)化治療組與繼續(xù)派姆單抗治療組。“癌癥研究所(CRI)很高興投資于這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的第二階段，”CRI Anna-Maria Kellen臨床加速器的常務(wù)董事Jay Campbell說(shuō)。“這是一項(xiàng)注冊(cè)研究，這意味著如果研究滿足其主要終點(diǎn)，BR.36研究中使用的ctDNA檢測(cè)方法可以被批準(zhǔn)。這可能導(dǎo)致液體活檢的分子評(píng)估成為評(píng)估一線非小細(xì)胞肺癌患者是否對(duì)癌癥免疫療法有反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)手段，與傳統(tǒng)的放射學(xué)評(píng)估反應(yīng)相比。”
Janet Dancey醫(yī)學(xué)博士是加拿大癌癥試驗(yàn)小組的主任，她說(shuō):“ctDNA有潛力提高我們?yōu)榛颊咛峁┳罴阎委煼桨傅哪芰?。在確定治療方案的改變或?yàn)榛颊咛峁├^續(xù)當(dāng)前治療的保證方面，它可能比傳統(tǒng)影像學(xué)更好。我們的初步研究顯示了有希望的結(jié)果，我們將進(jìn)行更大規(guī)模的試驗(yàn)，以清楚地顯示ctDNA監(jiān)測(cè)是否提供了基于治療建議的有用信息。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-10/） | 
