艾滋病毒抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法被認(rèn)為是一種治療方法，而不是治愈方法，因?yàn)榛颊咄ǔy帶有感染艾滋病毒的細(xì)胞庫，如果治療停止，這些細(xì)胞可能會(huì)重新出現(xiàn)。這些儲(chǔ)存庫一直被認(rèn)為處于休眠狀態(tài)，但兩個(gè)獨(dú)立的研究小組在9月13日的《細(xì)胞宿主與微生物》雜志上報(bào)告說，這些細(xì)胞的一個(gè)子集會(huì)自發(fā)地產(chǎn)生HIV RNA和蛋白質(zhì)，這些RNA和蛋白質(zhì)可能會(huì)影響患者的HIV特異性免疫反應(yīng)。
其中一篇論文的資深作者、洛桑大學(xué)醫(yī)院(University of Lausanne Hospital)免疫病毒學(xué)家Daniel Kaufmann說:“這是一種看似休眠的病毒，”“即使在接受治療的人群中，艾滋病毒仍有一些活性，并繼續(xù)與免疫系統(tǒng)相互作用。我們必須了解這些正在進(jìn)行的相互作用是否具有臨床相關(guān)的后果。”
先前的研究表明，當(dāng)“休眠”的HIV儲(chǔ)存庫細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中被重新激活時(shí)，它們會(huì)產(chǎn)生病毒RNA和蛋白質(zhì)，但尚不清楚這種現(xiàn)象是否發(fā)生在HIV感染者體內(nèi)。Kaufmann說:“我們想了解這種現(xiàn)象是否真實(shí)，如果是的話，病毒的哪些部分被表達(dá)，它們是否對(duì)免疫系統(tǒng)有影響。”
為此，研究人員采集了18名艾滋病毒感染者的血液樣本，這些人都服用了3年多的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，這種藥物可以阻止艾滋病毒的生長，但實(shí)際上并沒有殺死病毒。然后，他們使用一種稱為RNA流式細(xì)胞術(shù)的實(shí)驗(yàn)室方法，根據(jù)CD4+或“輔助”T細(xì)胞(HIV選擇性感染的細(xì)胞類型)是否感染HIV，然后進(jìn)一步，是否積極產(chǎn)生HIV RNA或蛋白質(zhì)，對(duì)它們進(jìn)行分類。研究人員還定義了T細(xì)胞的作用，例如無論它們是對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)病毒的T輔助細(xì)胞還是對(duì)抗細(xì)胞外細(xì)菌的T輔助細(xì)胞，以確定CD4+ T細(xì)胞的任何亞型是否更有可能成為HIV宿主。
“我們的技術(shù)使我們能夠觀察單個(gè)細(xì)胞，看看它們是否含有病毒，以及它們表達(dá)的是病毒的哪一部分，對(duì)于每個(gè)病人，我們可以估計(jì)有多少這些細(xì)胞仍然活躍，我們也可以尋找病毒特征和細(xì)胞特征之間的聯(lián)系。”論文一作Mathieu Dubé說。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在這18名患者中，有14名患者體內(nèi)有能夠自發(fā)產(chǎn)生病毒RNA的HIV病毒儲(chǔ)存庫。對(duì)于18名患者中的7名，病毒儲(chǔ)存庫也產(chǎn)生了包括p24在內(nèi)的病毒蛋白，p24是HIV外殼的一種成分。
“留在體內(nèi)的大多數(shù)病毒都是有缺陷的或不能真正繁殖的垃圾病毒，但我們發(fā)現(xiàn)這些有缺陷的病毒仍然可以產(chǎn)生病毒RNA，有時(shí)還能產(chǎn)生蛋白質(zhì)。”
雖然這些病毒RNA和蛋白質(zhì)片段是無功能的“碎片”，但研究人員發(fā)現(xiàn)它們足以刺激免疫反應(yīng)。由于更強(qiáng)的HIV特異性免疫反應(yīng)與更活躍的HIV庫相關(guān)，研究人員懷疑這種免疫反應(yīng)可能沒有幫助，但需要更多的研究來驗(yàn)證這一假設(shè)。
“我們的數(shù)據(jù)表明，這些病毒儲(chǔ)存庫產(chǎn)生的RNA和蛋白質(zhì)可能是炎癥的驅(qū)動(dòng)因素，這可能很重要，因?yàn)橐徊糠殖晒邮?span id="k4ptugd8z" class="tip_s" style="color: rgb(0, 102, 204); cursor: pointer;">抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人仍然會(huì)受到感染的負(fù)面影響，例如，心臟病加速，虛弱和過早骨質(zhì)疏松癥，”Kaufmann說。
當(dāng)他們研究哪種類型的CD4+ T細(xì)胞更有可能攜帶活躍的病毒庫時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，活躍的HIV庫是由具有一系列表型和功能的T細(xì)胞宿主的，盡管有些類型確實(shí)傾向于攜帶更多的病毒。
“一些亞群似乎更容易宿主病毒，例如，記憶細(xì)胞和參與腸道免疫保護(hù)的Th17細(xì)胞，但沒有明確的、獨(dú)特的CD4+ T細(xì)胞類型來宿主病毒。大多數(shù)CD4+ T細(xì)胞中都有病毒。”
盡管研究中的所有患者都是白人男性，但研究人員仍然觀察到患者之間存在很大差異。他們說，未來的研究應(yīng)該進(jìn)一步調(diào)查這些患者之間的差異，并在更多樣化的患者群體中調(diào)查艾滋病毒儲(chǔ)存庫。
第二篇論文由俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)疫苗和基因治療研究所的免疫學(xué)家Lydie Trautmann領(lǐng)導(dǎo)，也報(bào)道了CD4+ T細(xì)胞亞群在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間自發(fā)表達(dá)病毒RNA，特別是在急性和慢性感染開始治療的泰國參與者隊(duì)列中。急性感染患者的病毒蛋白較少，但兩組之間的免疫反應(yīng)相似。
作者寫道:“我們的研究表明，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法中活躍的HIV病毒庫驅(qū)動(dòng)的殘余免疫功能障礙可能導(dǎo)致分析治療中斷后病毒控制的缺乏，因?yàn)樗柚沽斯δ苄愿杉?xì)胞樣自我更新的HIV特異性CD8+ T細(xì)胞的分化，這些細(xì)胞可以建立有效的快速回憶反應(yīng)。因此，HIV緩解策略可能需要靶向抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間產(chǎn)生病毒蛋白的轉(zhuǎn)錄活性前病毒，以利用HIV特異性CD8+ T細(xì)胞來控制治療停止后病毒的反彈。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/）
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