芝加哥大學(xué)普利茲克分子工程學(xué)院(PME)的研究人員開發(fā)的一種新型疫苗在實驗室環(huán)境中表明，它可以完全逆轉(zhuǎn)自身免疫性疾病，如多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和克羅恩病，而不會關(guān)閉免疫系統(tǒng)的其余部分。
典型的疫苗教導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)將病毒或細(xì)菌識別為應(yīng)該攻擊的敵人。新的“逆疫苗”恰恰相反:它消除了免疫系統(tǒng)對一種分子的記憶。雖然這種免疫記憶的消除對于傳染性疾病來說是不必要的，但它可以阻止自身免疫反應(yīng)，比如多發(fā)性硬化癥、I型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或克羅恩病，這些疾病的免疫系統(tǒng)會攻擊人體的健康組織。
本周在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上描述的逆疫苗，利用了肝臟如何自然地將分解細(xì)胞中的分子標(biāo)記為“不攻擊”標(biāo)志，以防止對自然過程中死亡的細(xì)胞產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。PME的研究人員將一種抗原(一種被免疫系統(tǒng)攻擊的分子)與一種類似于衰老細(xì)胞片段的分子結(jié)合在一起，這種細(xì)胞可以被肝臟識別為朋友而不是敵人。研究小組展示了這種疫苗如何成功地阻止與多發(fā)性硬化癥樣疾病相關(guān)的自身免疫反應(yīng)。
“在過去，我們證明了我們可以用這種方法來預(yù)防自身免疫，”尤金貝爾組織工程學(xué)教授、這篇新論文的主要作者杰弗里·哈貝爾說。“但這項工作令人興奮的地方在于，我們已經(jīng)證明，我們可以在已經(jīng)存在炎癥的情況下治療多發(fā)性硬化癥等疾病，這在現(xiàn)實世界中更有用。”
解除免疫反應(yīng)免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞的工作是識別不需要的細(xì)胞和分子——從病毒、細(xì)菌到癌癥——并將其清除。一旦T細(xì)胞發(fā)起對抗原的初始攻擊，它們就會保留對入侵者的記憶，以便在將來更快地消滅它。
然而，T細(xì)胞也會犯錯，并將健康細(xì)胞識別為外來細(xì)胞。例如，在患有克羅恩病的人中，免疫系統(tǒng)會攻擊小腸細(xì)胞;在患有多發(fā)性硬化癥的患者中，T細(xì)胞對神經(jīng)周圍的保護(hù)層髓磷脂發(fā)起攻擊。
哈貝爾和他的同事們知道，人體有一種機(jī)制，可以確保免疫反應(yīng)不會對體內(nèi)每一個受損細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)——這種現(xiàn)象被稱為外周免疫耐受，并在肝臟中進(jìn)行。近年來，他們發(fā)現(xiàn)用一種被稱為n -乙酰半乳糖胺(pGal)的糖標(biāo)記分子可以模擬這一過程，將分子送到肝臟，在那里對它們產(chǎn)生耐受性。
哈貝爾解釋說:“我們的想法是，我們可以將任何我們想要的分子附著在pGal上，它將教會免疫系統(tǒng)耐受它。”“我們可以用逆疫苗以一種非常特定的方式抑制它，而不是像疫苗那樣提高免疫力。”
在這項新研究中，研究人員專注于一種類似多發(fā)性硬化癥的疾病，這種疾病的免疫系統(tǒng)攻擊髓磷脂，導(dǎo)致虛弱和麻木，視力喪失，最終導(dǎo)致行動不便和癱瘓。研究小組將髓磷脂蛋白與pGal連接起來，并測試了這種新型逆疫苗的效果。他們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)停止攻擊髓磷脂，使神經(jīng)功能恢復(fù)正常，并逆轉(zhuǎn)動物的疾病癥狀。
在一系列其他實驗中，科學(xué)家們表明，同樣的方法可以最大限度地減少其他正在進(jìn)行的免疫反應(yīng)。
目前，自身免疫性疾病通常用藥物來治療，這種藥物可以廣泛關(guān)閉免疫系統(tǒng)。
哈貝爾說:“這些治療方法可能非常有效，但也會阻礙抵抗感染所必需的免疫反應(yīng)，因此會有很多副作用。”“如果我們可以用一種反向疫苗來治療患者，它可能會更有針對性，副作用也會更少。”
哈貝爾說:“目前還沒有臨床批準(zhǔn)的逆疫苗，但我們對推動這項技術(shù)的發(fā)展感到非常興奮。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/）
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