免疫學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新的方法來增強對腫瘤和感染的保護。他們揭示了免疫系統(tǒng)中被稱為組織駐留記憶CD8+ T（TRM）細(xì)胞的特殊細(xì)胞的代謝以及它們?nèi)绾伪辉鰪姙閷鼓[瘤的免疫防御武器的新見解。
我們的免疫系統(tǒng)自有妙計。它記住過去的敵人，通過一種被稱為免疫記憶的現(xiàn)象阻止?jié)撛诘募膊?。這要歸功于專門的細(xì)胞——組織駐留記憶CD8+ T（TRM）細(xì)胞，這些細(xì)胞駐留在小腸、肺和其他部位等重要器官中。這些細(xì)胞的耐力是非凡的，保護我們免受幾十年前抗擊的感染。
由加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后學(xué)者M(jìn)iguel Reina-Campos, Ananda Goldrath教授和他們在加州大學(xué)圣地亞哥分校和其他幾個機構(gòu)的合作者領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了這些特殊免疫細(xì)胞的代謝的新見解，以及它們?nèi)绾伪辉鰪姙榈挚垢腥竞湍[瘤的免疫防御武器。
這篇新論文的資深作者Goldrath說:“注定要在屏障組織部位終身部署的T細(xì)胞是專業(yè)的生存主義者。這些細(xì)胞非常善于保護全身組織，了解它們獨特的適應(yīng)策略可以教會我們?nèi)绾卧O(shè)計更好的免疫療法。”
科學(xué)團隊開始確定這些強大的T細(xì)胞是否可以用于免疫系統(tǒng)防御，并進(jìn)一步了解這些過程是如何展開的。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上，共同作者來自加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)舊金山分校、拉霍亞免疫研究所、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院、田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院。以及北卡羅來納大學(xué)。
該研究的第一作者Reina-Campos說:“免疫系統(tǒng)擅長對付病原體和感染，但它很難對付腫瘤。”研究人員想知道，這些非凡的細(xì)胞是否掌握著開啟免疫系統(tǒng)創(chuàng)新新時代的鑰匙。這在與頑固腫瘤的斗爭中尤為重要。想象一下你的免疫細(xì)胞在它們的器官據(jù)點內(nèi)適應(yīng)、繁榮和進(jìn)化。研究人員進(jìn)行了深入研究，調(diào)查了數(shù)千種促進(jìn)這些細(xì)胞生存策略的基因的功能。他們最終發(fā)現(xiàn)，組織中的T細(xì)胞在制造膽固醇分子的復(fù)雜生產(chǎn)機制中表現(xiàn)出大量增加。然而，一個令人驚訝的謎題出現(xiàn)了：細(xì)胞似乎已經(jīng)準(zhǔn)備好制造膽固醇，然而富含膽固醇的飲食卻抑制了它們的效率。事實證明，這些聰明的細(xì)胞在制造膽固醇的復(fù)雜過程中，也會產(chǎn)生一種能量增強分子——輔酶Q，為細(xì)胞的電池(線粒體)提供能量。
Reina-Campos說:“最讓我驚訝的是這些細(xì)胞對飲食的敏感和反應(yīng)。”細(xì)胞具有內(nèi)置的傳感器系統(tǒng)，在它們的決策中發(fā)揮作用。
“大自然喜歡具有成本效益的解決方案。如果一個T細(xì)胞感知到膽固醇過剩，它就會關(guān)閉整個內(nèi)部制造它的生產(chǎn)線，就像如果有人每天提供免費熟食，你可能會停止購物和做飯一樣。”他說，這些細(xì)胞是足智多謀的，會利用它們能得到的東西，但這并不總是符合它們的最佳利益。
有了這些新知識，研究小組設(shè)計了一種巧妙的方法來改變細(xì)胞制造膽固醇的能力，使其產(chǎn)生更多的輔酶q?？梢园阉胂蟪筛淖兒恿鞯穆肪€，以滋養(yǎng)不同的景觀。使這項研究受益的是一種藥物的存在，這種藥物被用來協(xié)調(diào)這種轉(zhuǎn)變的重定向，使免疫細(xì)胞在組織中更成功地生存。“我們非常興奮，因為我們發(fā)現(xiàn)了一種現(xiàn)有的藥物，可以在我們需要的地方阻斷這種物質(zhì)。當(dāng)我們將這些破壞技術(shù)應(yīng)用于腫瘤時，我們幫助T細(xì)胞保持激活，這樣它們就能更好地對抗小鼠的腫瘤，”Reina-Campos說。
另一種調(diào)節(jié)這一途徑的有效方法包括他汀類藥物，數(shù)百萬人使用他汀類藥物來抑制膽固醇的形成和治療心血管疾病。作者發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以阻止T細(xì)胞“電池”的充電;因此，在組織中發(fā)現(xiàn)的記憶細(xì)胞較少。這是因為他汀類藥物阻斷了上游太遠(yuǎn)的途徑，阻止了線粒體關(guān)鍵分子的產(chǎn)生。雖然他汀類藥物對心血管的有益作用是無可爭議的，但這些結(jié)果促使進(jìn)一步研究了解這些免疫調(diào)節(jié)作用。另一方面，他汀類藥物可以提供新的見解和工具來抑制組織中不必要的T細(xì)胞激活。
《自然》雜志文章的共同作者是:Miguel Reina-Campos, Maximilian Heeg, Kelly Kennewick, Ian Mathews, Giovanni Galletti, Vida Luna, Quynhanh Nguyen, Hongling Huang, J. Justin Milner, Kenneth Hu, Amy Vichaidit, Natalie Santillano, Brigid Boland, John Chang, Mohit Jain, Sonia Sharma, Matthew Krummel，池洪波, Steven Bensinger和Ananda Goldrath。
文章標(biāo)題
Metabolic Programs of T Cell Tissue Residency Empower Tumor Immunity
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/） | 
