| 科學(xué)家們?cè)谘芯慷徊《究疲≒oxviridae）如何逃避人體細(xì)胞自然防御的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)了一種新的治療方法，這種方法可能比目前的治療方法更持久。
在此之前，他們發(fā)現(xiàn)痘病毒如何利用細(xì)胞蛋白來逃避宿主細(xì)胞的防御，從而有效地復(fù)制和傳播。
現(xiàn)有的免疫抑制劑或治療其他病毒感染的藥物都針對(duì)這種細(xì)胞蛋白。研究小組發(fā)現(xiàn)，這些藥物還可以限制痘病毒的復(fù)制和傳播。
在這種治療方法中，藥物不直接針對(duì)病毒，這意味著病毒將更難以進(jìn)化出耐藥性。
由于這種劫持機(jī)制在許多痘病毒中都是相同的，這些藥物將有效治療一系列疾病，如mpox和天花。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然》雜志上。
盡管天花作為一種疾病自1979年以來已經(jīng)被根除，但導(dǎo)致天花的病毒天花病毒仍然保存在兩個(gè)高度安全的實(shí)驗(yàn)室中——一個(gè)在美國，一個(gè)在俄羅斯。天花病毒被用于生物恐怖主義的威脅導(dǎo)致了一種名為tecovirimat的藥物被批準(zhǔn)用于治療天花。
目前，mpox(由猴痘病毒引起)正在流行中，盡管英國的感染人數(shù)已經(jīng)下降，但它仍然存在，特別是在倫敦和許多其他國家。
在過去的一年中，Tecovirimat被用于治療嚴(yán)重的猴痘病例，但這導(dǎo)致了猴痘病毒多種耐藥菌株的出現(xiàn)。
“我們確定的藥物可能比目前治療猴痘的藥物更持久，我們預(yù)計(jì)也將對(duì)一系列其他痘病毒有效，包括引起mpox的痘病毒，”劍橋大學(xué)病理學(xué)系、牛津大學(xué)鄧恩病理學(xué)院的Geoffrey L. Smith教授說。
一旦痘病毒感染宿主細(xì)胞，就必須保護(hù)自己免受細(xì)胞蛋白的攻擊，細(xì)胞蛋白會(huì)限制病毒的復(fù)制和傳播。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫做TRIM5α的特殊細(xì)胞蛋白，它可以限制病毒的生長(zhǎng)，而另一種叫做 cyclophilin A的細(xì)胞蛋白可以阻止TRIM5α的生長(zhǎng)?，F(xiàn)有的藥物以 cyclophilin A為靶點(diǎn)，從而使病毒對(duì)TRIM5α更敏感。
Smith說:“有各種各樣的藥物都是針對(duì)cyclophilin A的，因?yàn)樗鼈冎械脑S多都經(jīng)過了臨床試驗(yàn)，所以我們不會(huì)從頭開始，而是重新利用現(xiàn)有的藥物，這要快得多。”
許多其他痘病毒也會(huì)影響動(dòng)物，例如，"結(jié)節(jié)性皮膚病 "目前正在全球大流行，可能會(huì)對(duì)牛造成致命影響。
Smith補(bǔ)充說:“我們的結(jié)果完全出乎意料。我們開始這項(xiàng)研究是因?yàn)槲覀儗?duì)了解痘病毒如何逃避宿主防御的基礎(chǔ)科學(xué)感興趣，我們完全不知道這可能會(huì)導(dǎo)致治療猴痘病毒和其他痘病毒的藥物。”
生物技術(shù)和生物科學(xué)研究委員會(huì)(BBSRC)臨時(shí)執(zhí)行主席Guy Poppy教授說:“猴痘聯(lián)盟的成立是出于英國對(duì)這種病毒引起的新出現(xiàn)的疾病威脅的迫切需要。重要的是，公共資助者和決策者能夠靈活和協(xié)調(diào)地采取行動(dòng)，以支持迅速的科學(xué)反應(yīng)。
這一發(fā)現(xiàn)背后的科學(xué)
該項(xiàng)目開始于一個(gè)簡(jiǎn)單的觀察，即痘苗病毒（Vaccinia virus，VACV)感染會(huì)導(dǎo)致人類細(xì)胞中TRIM5α水平的降低。為了找出原因，研究小組設(shè)計(jì)了缺乏TRIM5α的人類細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)病毒在這些細(xì)胞中復(fù)制和傳播得更好。這表明TRIM5α具有抗病毒活性。
接下來，他們確定了TRIM5α靶向的痘苗病毒蛋白。他們還發(fā)現(xiàn)，這種病毒有兩種防御TRIM5a的方法:首先，它利用另一種細(xì)胞蛋白親環(huán)蛋白A來阻斷TRIM5α的抗病毒活性;其次，它產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)C6，誘導(dǎo)TRIM5α的破壞。
現(xiàn)有的藥物以cyclophilin A為靶點(diǎn)。當(dāng)研究小組測(cè)試了一系列這些藥物對(duì)包括猴痘在內(nèi)的一系列痘病毒的作用時(shí)，它們?cè)谒星闆r下都有抗病毒作用。這些藥物通過使病毒對(duì)TRIM5α更敏感而起作用。
文章標(biāo)題
TRIM5a restricts poxviruses and is antagonized by CypA and viral protein C6
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf） | 
