《柳葉刀》（The Lancet）雜志是全球頂尖的綜合醫(yī)學(xué)期刊，可謂“頂刊中的頂刊”，影響因子202.731。這個(gè)影響因子是什么水平呢？要知道，CNS三大神刊的影響因子加起來(lái)也不過(guò)200.09。在臨床研究、公共衛(wèi)生研究等領(lǐng)域，這個(gè)全球醫(yī)學(xué)期刊NO.2，能夠把CNS比成“臭皮匠”的雜志，一直是醫(yī)學(xué)研究工作者心目中的“YYDS”！
然而在《柳葉刀》發(fā)表文章，成為人人敬仰的“刀郎”，路慢慢其修遠(yuǎn)，不僅需要有大量的數(shù)據(jù)，巧妙設(shè)計(jì)的idea，還需要有前沿的研究工具和手段。
醫(yī)學(xué)研究尤其臨床研究或者動(dòng)物試驗(yàn)，需要監(jiān)測(cè)血清血漿、腦脊液、細(xì)胞培養(yǎng)上清等溶液中的細(xì)胞因子含量。ProteinSimple的全自動(dòng)微流控ELISA技術(shù)（對(duì)應(yīng)設(shè)備型號(hào)：Ella），其高自動(dòng)化、高效、高數(shù)據(jù)質(zhì)量 “三高”深受高分文章青睞，今天，我們就來(lái)盤一盤兩篇《柳葉刀》文章中，Ella 如何貢獻(xiàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
2021年發(fā)表的《柳葉刀》文章“Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial”中公布了新冠疫苗序貫接種的隨機(jī)雙盲II期臨床數(shù)據(jù)，共678人參與663人完成了臨床試驗(yàn)，其中第一針接種的是牛津-阿斯利康的ChadoX 1-S[重組]病毒載體疫苗，第二針接種的是輝瑞的mRNA疫苗。
第二針疫苗免疫14天后，志愿者的體液免疫和細(xì)胞免疫水平均被評(píng)估，其中可見(jiàn)免疫7天、14天，實(shí)驗(yàn)組抗體水平相比與對(duì)照組有明顯上升。
細(xì)胞免疫應(yīng)答評(píng)估則使用Ella的全自動(dòng)微流控ELISA來(lái)檢測(cè)，結(jié)果可見(jiàn)，免疫14天后實(shí)驗(yàn)組血清中的IFN-γ相比與對(duì)照組也有略微升高，說(shuō)明有細(xì)胞免疫應(yīng)答。由于免疫人群為正常人群，血清中的IFN-γ平均表達(dá)水平很低，濃度僅約1-4pg/ml，Ella 的高靈敏度使其依然可以準(zhǔn)確定量，并且因?yàn)镋lla系統(tǒng)的高度穩(wěn)定，數(shù)據(jù)可比性比較好。
另一篇《柳葉刀》文章“Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study” 公布的是嬰兒期發(fā)病的脊髓性肌萎縮參與者中進(jìn)行的鞘內(nèi)注射Nusinersen的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增研究臨床II期數(shù)據(jù)。諾西那生鈉注射液（Nusinersen）是由渤健公司（Biogen）研發(fā)的脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）治療藥物，于2016年12月23日首次在美國(guó)獲批，是全球首個(gè)SMA精準(zhǔn)靶向治療藥物。
該臨床試驗(yàn)共有20名SMA嬰兒患者參與，中位年齡為78天，19名可評(píng)估的參與者中有12名(63%)達(dá)到了HINE-2發(fā)育 運(yùn)動(dòng)里程碑的漸進(jìn)式改善的主要終點(diǎn)。在接受12 mg Nusinersen治療的13名具有兩個(gè)SMN2拷貝的參與者中，HINE-2運(yùn)動(dòng)里程碑總評(píng)分從基線平均 1.46 (SD 0.52)穩(wěn)步增加到1135天的11.86(6.18)，代表了10.43(6.05)的臨床顯著變化。在研究結(jié)束時(shí)(2017年8月21日)，20名參與者中有15名(75%)還活著。在 20名參與者中，16名(80%)報(bào)告了101例嚴(yán)重不良事件;所有5例死亡可能與脊髓肌萎縮疾病進(jìn)展有關(guān)。
其中，利用Ella檢測(cè)了SMN2 2個(gè)拷貝受試者血漿中磷酸化神經(jīng)絲蛋白重鏈pNF-H水平，發(fā)現(xiàn)在接受12 mg劑量Nusinersen 治療后，患者pNF-H明顯下降，表明神經(jīng)損傷在治療后有一定程度緩解。Ella的數(shù)據(jù)進(jìn)一步確定pNF-H生物標(biāo)志物作為脊髓性肌萎縮治療反應(yīng)和SMN蛋白恢復(fù)的潛在藥效學(xué)指標(biāo)。
該文的參與單位之一哥倫比亞歐文醫(yī)學(xué)院中心在另外一篇文章“Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study” 中，利用Ella 證明了有兩個(gè)SMN2拷貝的SMA患者的pNF-H 水平高于有三個(gè)SMN2拷貝的SMA患者。
Nusinersen 的原研公司Biogen也利用Ella來(lái)進(jìn)行藥物藥效測(cè)試，在其發(fā)表的文章“Antisense oligonucleotides extend survival and reverse decrement in muscle response in ALS models中”，利用 Ella證明超氧化物歧化酶反義寡核苷酸（SOD1 ASO）治療使小鼠肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）的pNF-H減少。
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