Sara Clasen是2023年諾斯特與科學微生物組獎(NOSTER & Science Microbiome Prize)的獲得者，她的工作闡明了來自共生微生物群的“沉默鞭毛蛋白”如何逃避宿主的先天免疫。
NOSTER & Science微生物組獎旨在獎勵年輕研究人員的創(chuàng)新研究，這些研究人員致力于任何生物體微生物群的功能屬性，這些微生物群有可能有助于我們對健康和疾病的理解，或指導新的治療干預。
強適應性免疫反應需要激活先天免疫。為了做到這一點，先天免疫受體對病原體產生的保守分子或配體作出反應。但這些配體也是由寄居在腸道微生物群中的數萬億微生物產生的——其中絕大多數是非致病性的，對人類健康有益。先天免疫受體如何耐受來自非病原體的配體，同時識別來自病原體的配體仍然知之甚少。
為了解決這個問題，Clasen實驗室專注于toll樣受體5 (TLR5)及其配體鞭毛蛋白。致病菌和共生細菌都會產生鞭毛蛋白——一種用于構建用于微生物運動的細絲的關鍵蛋白質。當這些細絲分解時，它們被TLR5識別，TLR5結合鞭毛蛋白并啟動促炎反應。
雖然這種反應對沙門氏菌等病原體有很好的特征，但TLR5對評論源鞭毛蛋白的反應仍然知之甚少。Clasen鑒定并表征了TLR5與人類微生物組中豐富的40種鞭毛蛋白之間的相互作用，并發(fā)現了所謂的“沉默鞭毛蛋白”，它強烈結合但弱激活TLR5。
根據研究結果，與病原體來源的鞭毛蛋白不同，這些鞭毛蛋白缺乏介導其免疫受體反應的二級TLR5結合位點。
“我們發(fā)現的沉默鞭毛蛋白說明了先天免疫受體耐受共生體配體的一種方式，”Clasen寫道。
克拉森的獲獎論文將發(fā)表在7月7日的《科學》雜志上。
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