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新方法 | 神經(jīng)元來(lái)源細(xì)胞外囊泡用于阿爾茨海默疾病診斷
[ 發(fā)布日期:2023-6-30 8:51:32    閱讀次數(shù):750 ]

近日,由美國(guó)NeuroDex公司、愛爾蘭Alkermes公司聯(lián)合美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所(NIH)旗下國(guó)家老齡化研究所(NIA)共同發(fā)布重磅研究成果,可能為阿爾茨海默?。ˋD)患者的診斷帶來(lái)新福音!

目前,常見診斷AD手段如下:
1. 精神狀態(tài)檢查
2. 體液生物標(biāo)志物檢測(cè):腦脊液(CSF)
3. 神經(jīng)影像生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè):正電子發(fā)射斷層掃描(PET)
然而,抽取腦脊液為患者帶來(lái)不便,不僅需要住院,而且在腦脊液抽取之后需平躺靜臥6小時(shí),同時(shí)也面臨潛在的術(shù)后不良反應(yīng)。而PET檢測(cè)價(jià)格昂貴,為患者帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

血液生物標(biāo)志物可以指導(dǎo)阿爾茨海默?。ˋD)藥物研發(fā),并反應(yīng)其治療效果。研究發(fā)現(xiàn),血漿中神經(jīng)元來(lái)源的細(xì)胞外囊泡(NDEVs)可作為一種微創(chuàng)方法,用于監(jiān)測(cè)AD致病過(guò)程中的生物標(biāo)志物。NDEVs已被證明可以跨越血腦屏障(BBB)。NDEVs是由脂質(zhì)雙分子層包裹的納米級(jí)顆粒,其內(nèi)容物包括母體蛋白質(zhì)和RNA,因此可以反應(yīng)腦部情況。但是,NDEVs只占循環(huán)細(xì)胞外囊泡(EVs)的一小部分。大多數(shù)已發(fā)表研究是利用L1細(xì)胞粘附分子(L1CAM,CD171)進(jìn)行NDEV免疫捕獲。有研究顯示L1CAM在非神經(jīng)元細(xì)胞中表達(dá)量相對(duì)較低,但是在其他組織中也會(huì)表達(dá),引起人們對(duì)NDEV來(lái)源和純度的擔(dān)心。

本項(xiàng)目中,研究人員選擇兩種靶向神經(jīng)元特異性抗原的標(biāo)志物:一種是軸突生物標(biāo)志物,生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43(GAP43);另一種為神經(jīng)元細(xì)胞表面標(biāo)志物,NLGN3。針對(duì)這兩種標(biāo)志物開發(fā)和優(yōu)化替代L1CAM且高度特異性的免疫親和法,用于富集血液中的NDEVs并進(jìn)行AD相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)。

全自動(dòng)毛細(xì)管Digital Western(Simple Western)技術(shù)應(yīng)用于NDEV表征,檢測(cè)EV常見標(biāo)志物CD9和Flot-1、非-EV蛋白Alb、神經(jīng)元特異性蛋白NeuN和GluR2(如下圖C和F所示)。




(文章來(lái)源:mp.weixin.qq.com/s/JmNzDbEzpVy6xFNkCuhnvg
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