在我們的身邊可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一些有趣的現(xiàn)象，比如有些人一生都比其他人更健康。為什么個(gè)體在壽命、不同年齡的健康狀況和對(duì)傳染病的易感性方面會(huì)如此大的差異？人們對(duì)其根本原因知之甚少，一種可能性是免疫特性的變化導(dǎo)致了這些差異。
鑒于此，美國(guó)個(gè)性化醫(yī)療VA中心Sunil K. Ahuja團(tuán)隊(duì)近日在國(guó)際著名期刊Nature Communications發(fā)表了題為“Immune resilience despite inflammatory stress promotes longevity and favorable health outcomes including resistance to infection”研究論文，作者團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一套衡量免疫復(fù)原力水平（“immune resilience”IR）的指標(biāo)。其通過(guò)測(cè)量(i) CD8+和CD4+ T細(xì)胞水平之間的平衡，(ii)追蹤長(zhǎng)壽相關(guān)免疫能力和死亡相關(guān)炎癥的基因表達(dá)特征。IR指標(biāo)和機(jī)制作為衡量免疫健康和改善健康效果的生物標(biāo)志物具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
感染是塑造人類基因組的最具影響力的環(huán)境因素之一，在這些自然選擇的微生物驅(qū)動(dòng)下，宿主的最佳反應(yīng)在于延長(zhǎng)壽命。因此，免疫的機(jī)制可能是在對(duì)炎癥應(yīng)激和祖先遺傳的抵抗力進(jìn)化的。在當(dāng)代，這些抗感染機(jī)制可能具有降低合并癥負(fù)擔(dān)和延長(zhǎng)壽命的優(yōu)勢(shì)。此外，鑒于免疫力對(duì)孕產(chǎn)婦和胎兒健康的重要性，因此與抵抗感染和過(guò)早死亡相關(guān)的免疫特性可能在女性中表現(xiàn)得更為明顯。這種性別優(yōu)勢(shì)可以為觀察女性在免疫能力和壽命方面表現(xiàn)出的優(yōu)勢(shì)提供基礎(chǔ)。
他們假設(shè)這一優(yōu)勢(shì)部分歸因于最佳免疫復(fù)原力(IR)，其主要是為保持和/或快速恢復(fù)免疫功能的能力，從而促進(jìn)對(duì)疾病的抵抗力和延長(zhǎng)壽命，以及在與炎癥應(yīng)激源(如感染或自身抗原)相關(guān)的急性、重復(fù)或慢性免疫(抗原)刺激期間控制炎癥。例如，作者團(tuán)隊(duì)的研究表明，在炎癥應(yīng)激的情況下，免疫復(fù)原力是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。IR的原理是，在整個(gè)生命過(guò)程中，在不可避免的反復(fù)炎癥(抗原)暴露刺激下，機(jī)體通過(guò)調(diào)節(jié)適應(yīng)的過(guò)程，理想地將免疫力和炎癥恢復(fù)到最佳或刺激前的水平(圖1a, b)。因此，最佳IR與高免疫能力(IC)-低炎癥(IF)狀態(tài)相關(guān)聯(lián)；同樣地，每一次新的抗原刺激都可能會(huì)導(dǎo)致免疫能力越來(lái)越低和炎癥越來(lái)越高(即，IR水平更低；圖1c)，這種情況下容易增加得病及其嚴(yán)重程度的風(fēng)險(xiǎn)，以及死亡率。
為了驗(yàn)證這些概念，作者團(tuán)隊(duì)在不同的、定義明確的急性、重復(fù)和慢性免疫刺激的感染性和非感染性模型中評(píng)估個(gè)體的IR指標(biāo)。前瞻性隊(duì)列包括成年人，在控制了年齡、性別和/或免疫刺激水平后，可以量化IR狀態(tài)對(duì)健康結(jié)果和壽命的影響(圖1a;補(bǔ)充圖1)。研究表明，保持最佳免疫復(fù)原力 (IR抗侵蝕表型)在女性中更為普遍，并且與優(yōu)越的免疫依賴健康結(jié)果(如壽命和對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)/嚴(yán)重程度的抵抗力)相關(guān)(圖1a)。相反，在男性和老年人中普遍觀察到免疫復(fù)原力較低的情況，甚至在年輕人中也會(huì)發(fā)生。表明免疫能力與炎癥之間的平衡視為健康結(jié)果的關(guān)鍵因素，且無(wú)論年齡大小。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫健康的風(fēng)險(xiǎn)分層以及改善健康結(jié)果具有重要的意義。
總之，該研究結(jié)果支持本研究提出的免疫復(fù)原力的概念(圖1a)，其中IR是一種不同于將免疫狀態(tài)或其他屬性(如表觀遺傳修飾)錨定為時(shí)間年齡作為參考過(guò)程的特征。無(wú)論參考因素如何，大多數(shù)個(gè)體在經(jīng)歷常見的炎癥性損傷(如有癥狀的病毒感染)時(shí)都沒有能力保持最佳IR。偏離最佳IR與免疫抑制-促炎、死亡率相關(guān)的基因表達(dá)譜有關(guān)。這種偏差在男性中更為常見。那些有能力抵抗這種偏差或在恢復(fù)階段迅速恢復(fù)最佳IR的個(gè)體表現(xiàn)出健康和生存優(yōu)勢(shì)。然而，在一生中反復(fù)經(jīng)歷炎癥(抗原)應(yīng)激的壓力下，保留抵抗IR降解能力的個(gè)體數(shù)量下降。
免疫復(fù)原力的概念如何為個(gè)性化醫(yī)療、促進(jìn)免疫健康的療法開發(fā)和公共衛(wèi)生政策提供信息呢？首先，亞理想或非理想IR的個(gè)體可以通過(guò)減少暴露于傳染性、環(huán)境、行為和其他壓力源而逐漸恢復(fù)到理想IR。其次，IR指標(biāo)提供了一種衡量免疫健康的方法，而不考慮年齡、性別和潛在的合并癥。疾病風(fēng)險(xiǎn)/嚴(yán)重程度(例如，皮膚癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、COVID-19嚴(yán)重程度)和對(duì)治療的反應(yīng)可能因IR狀態(tài)而異。
因此，早期發(fā)現(xiàn)有IR退化的個(gè)體可以根據(jù)檢查以確定潛在的炎癥應(yīng)激源。第三，在IR狀態(tài)的臨床試驗(yàn)中，平衡試驗(yàn)組和安慰劑組可以減輕IR狀態(tài)對(duì)依賴于免疫能力和炎癥差異的結(jié)果的混淆效應(yīng)。第四，雖然研究人員正在研究抗衰老藥物是否能逆轉(zhuǎn)疾病相關(guān)病理，本文提出的研究結(jié)果為考慮開發(fā)針對(duì)IR侵蝕易感表型的策略提供了理論依據(jù)，這些策略可能會(huì)改善疫苗反應(yīng)性、健康和延長(zhǎng)壽命。最后，根據(jù)人口個(gè)體IR指標(biāo)差異可能有助于解釋病毒感染和癌癥等疾病的種族、民族和地理分布相關(guān)性。因此，改善IR和降低復(fù)發(fā)性炎癥應(yīng)激的戰(zhàn)略可能成為納入公共衛(wèi)生政策的高度優(yōu)先事項(xiàng)。
（文章來(lái)源：www.biodiscover.com/reaseach/741694.html）
