近年來(lái)，免疫療法使免疫系統(tǒng)能夠攻擊腫瘤細(xì)胞，從而改變了癌癥治療方法。然而，只有20-40%的患者對(duì)免疫治療有積極反應(yīng)，并且這些比率因不同類型的癌癥而異。預(yù)測(cè)哪些病人會(huì)對(duì)免疫療法有反應(yīng)，哪些不會(huì)，目前是一個(gè)非?；钴S的研究領(lǐng)域。迄今為止進(jìn)行的許多研究都集中在腫瘤的特定特征、微環(huán)境或患者的免疫系統(tǒng)上。因此，目前尚不清楚所提出的生物標(biāo)志物中哪些代表相同的潛在因素，或者有多少獨(dú)立因素影響這種治療的有效性。
巴塞羅那IRB的研究人員已經(jīng)確定了五個(gè)關(guān)鍵的獨(dú)立因素，這些因素決定了患者在接受檢查點(diǎn)抑制劑(CPIs)后的反應(yīng)和生存，CPIs是一種廣泛用于癌癥治療的免疫療法。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上，為當(dāng)前和未來(lái)免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物提供了參考框架。在未來(lái)，它們還可能為癌癥個(gè)性化治療帶來(lái)重大進(jìn)展，幫助更準(zhǔn)確地識(shí)別那些可能從免疫治療中受益的患者。結(jié)果表明，患有某些類型腫瘤的患者，目前不被認(rèn)為是免疫療法的候選者(如肝癌或腎癌)，可能會(huì)從這種治療中受益。
由巴塞羅那IRB生物醫(yī)學(xué)基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室Núria López-Bigas博士和Abel博士González-Perez領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與來(lái)自幾個(gè)國(guó)際中心的研究人員合作，通過(guò)對(duì)479名接受CPIs治療的轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的基因組、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的綜合分析，解決了這一問(wèn)題。這些數(shù)據(jù)來(lái)自荷蘭哈特威格醫(yī)學(xué)基金會(huì)生成的公共數(shù)據(jù)庫(kù)。
“我們使用無(wú)偏見(jiàn)的方法分析了數(shù)千個(gè)分子和臨床特征，并確定了影響免疫治療反應(yīng)和患者生存的五個(gè)獨(dú)立因素，”巴塞羅那IRB ICREA研究員López-Bigas博士解釋說(shuō)。
免疫治療的五個(gè)要素，五個(gè)關(guān)鍵
確定的五個(gè)因素是:腫瘤突變負(fù)擔(dān);有效T細(xì)胞浸潤(rùn);腫瘤微環(huán)境中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (TGF-β)的活性;患者以前接受過(guò)的治療;以及腫瘤的增殖潛力。不同類型癌癥中的這些因素與對(duì)CPIs的反應(yīng)相關(guān)，并已由作者在六個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中驗(yàn)證，共涵蓋1,491名患者。
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腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB):具有大量突變的腫瘤傾向于產(chǎn)生更多的新抗原，使免疫系統(tǒng)更容易識(shí)別和攻擊它們。TMB已成為預(yù)測(cè)CPIs反應(yīng)的研究最多的生物標(biāo)志物之一。
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有效的t細(xì)胞浸潤(rùn):腫瘤中細(xì)胞毒性t細(xì)胞的存在對(duì)CPIs的有效性至關(guān)重要。這項(xiàng)研究證實(shí)，這些細(xì)胞的高浸潤(rùn)與治療的更好反應(yīng)直接相關(guān)。
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腫瘤微環(huán)境中TGF-β活性:該因子影響腫瘤微環(huán)境中某些細(xì)胞的行為。高TGF-β活性可抑制免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為患者免疫治療后生存率較低。
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既往治療:接受過(guò)既往治療的患者往往對(duì)免疫治療反應(yīng)較差。
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腫瘤增殖潛力:具有高增殖指數(shù)的腫瘤患者往往更具侵襲性，通常在治療后生存率較低。
邁向個(gè)體化癌癥治療
這五個(gè)因素為組織當(dāng)前關(guān)于免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物的大量知識(shí)提供了一個(gè)框架。González-Pérez博士說(shuō):“到目前為止，許多研究都集中在識(shí)別和報(bào)告?zhèn)€體生物標(biāo)志物上，但我們的研究結(jié)果表明，許多這些生物標(biāo)志物可能是相同潛在因素的不同版本。”
此外，研究人員證明，結(jié)合這五個(gè)因素的多變量模型可以比單獨(dú)使用腫瘤突變負(fù)擔(dān)(在臨床實(shí)踐中經(jīng)常使用)更準(zhǔn)確地對(duì)患者進(jìn)行分類，預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)概率。這一進(jìn)展可能在未來(lái)具有重要的臨床意義，因?yàn)樗梢苑乐沟头磻?yīng)可能性的患者經(jīng)歷CPIs的副作用，這可能導(dǎo)致自身免疫性疾病，還可以幫助降低治療成本。
在國(guó)際隊(duì)列中的驗(yàn)證
這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)之一是在肺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤等癌癥患者的六個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中驗(yàn)證了這五個(gè)因素。“我們已經(jīng)證實(shí)，這些因素在不同類型的癌癥和不同的患者群體中是相關(guān)的，從而加強(qiáng)了它們的臨床價(jià)值。隨著研究的繼續(xù)，可能會(huì)在其他類型的癌癥或更大的隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)新的潛在因素，”Joseph Usset博士解釋說(shuō)，他是巴塞羅那IRB的前博士后，現(xiàn)在在Vall d 'Hebrón腫瘤研究所工作。
該團(tuán)隊(duì)希望將來(lái)能有更多的患者數(shù)據(jù)來(lái)創(chuàng)建更準(zhǔn)確的模型。這些模型對(duì)未來(lái)潛在臨床應(yīng)用的準(zhǔn)確性需要通過(guò)前瞻性臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。然而，這一進(jìn)步面臨著一個(gè)重大挑戰(zhàn)，即難以獲得像本研究中使用的那樣全面和詳細(xì)的數(shù)據(jù)。
“這項(xiàng)研究代表了理解不同腫瘤特征如何影響治療反應(yīng)的重要一步。在未來(lái)，我們希望這五個(gè)因素將被整合到臨床實(shí)踐中，以指導(dǎo)治療決策，”Lopez-Bigas博士總結(jié)道。
Five latent factors underlie response to immunotherapy
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240912183431593.htm） | 
