圖 FcεRIβ與FcεRIα–FcεRIγ2互作模式圖
在國家自然科學(xué)基金項目（批準(zhǔn)號：32325018）等資助下，北京大學(xué)肖俊宇教授團(tuán)隊與昌平實驗室杜碩副研究員團(tuán)隊合作，在IgE受體分子FcεRI復(fù)合物組裝機(jī)制研究方面取得進(jìn)展，研究成果以“高親和力IgE受體Fc?RI復(fù)合物組裝解析（Structural insights into the high-affinity IgE receptor Fc?RI, complex）”為題，于2024年8月21日在線發(fā)表于《自然》(Nature)。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07864-5。
免疫球蛋白是體液免疫系統(tǒng)的核心成分，人體免疫系統(tǒng)演化出了五種類型的免疫球蛋白：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。其中，IgE是最晚被發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白亞型，在抗毒素、抗寄生蟲感染方面發(fā)揮著重要作用。IgE受體分子FcεRI高表達(dá)于肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞，是識別并傳導(dǎo)IgE信號、誘發(fā)過敏反應(yīng)的關(guān)鍵受體分子。FcεRI由FcεRIα、FcεRIβ以及形成同源二聚體的FcεRIγ 組成異源四聚體。FcεRI作為過敏反應(yīng)的中心分子，是過敏性疾病治療的關(guān)鍵靶點。盡管如此，關(guān)于FcεRI 復(fù)合物的組裝機(jī)制仍待深入研究。
肖俊宇研究團(tuán)隊首先發(fā)現(xiàn)FcεRIα的跨膜螺旋位于跨膜區(qū)的中心，與FcRγ同源二聚體形成三螺旋束，進(jìn)而與FcεRIβ結(jié)合，后者雖以單體形式存在，但可與FcεRIα–FcεRIγ2 三聚體相互作用（圖）。在跨膜區(qū)胞內(nèi)側(cè)，觀察到了膽固醇類似物分子的電子密度，該分子進(jìn)一步增強(qiáng)了FcεRIβ與FcεRIα–FcεRIγ2三螺旋束之間的相互作用。進(jìn)一步探究FcεRIγ/FcRγ與其他Fc受體的組裝機(jī)制，發(fā)現(xiàn)這些突變體能夠影響FcεRIα的糖基化水平和細(xì)胞表面表達(dá)，進(jìn)而顯著影響IgE介導(dǎo)的脫顆粒功能。
該項研究增進(jìn)了對IgE受體分子FcεRI組裝和功能的理解，也為進(jìn)一步研究IgE免疫受體FcεRIγ/FcRγ亞基的信號傳導(dǎo)提供了理論參考。
