RNA通過細(xì)胞死亡或主動釋放從細(xì)胞中排出,然后進(jìn)入血漿??的螤柎髮W(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項合作開發(fā)了機器學(xué)習(xí)模型,該模型使用這些無細(xì)胞分子RNA渣渣來診斷難以區(qū)分的兒科炎癥。
該診斷工具可以準(zhǔn)確判斷患者是否患有川崎病(KD)、兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)、病毒感染或細(xì)菌感染,同時監(jiān)測患者的器官健康狀況。
炎癥性疾病對兒童的威脅特別大,因為這些疾病的癥狀——比如發(fā)燒和皮疹——很普遍,而且患者經(jīng)常被誤診。如果治療不當(dāng),MIS-C會導(dǎo)致心臟、肺、大腦和其他器官腫脹。同樣,KD——兒童獲得性心臟病的主要原因——可導(dǎo)致心臟動脈瘤和心臟病發(fā)作。一種基于無細(xì)胞rna的測試將是臨床醫(yī)生在關(guān)鍵的兒童早期階段發(fā)現(xiàn)這些炎癥的第一個分子診斷工具。
該團(tuán)隊的論文發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上??的螤柎髮W(xué)的研究小組由Iwijn De vlamink領(lǐng)導(dǎo),他是生物醫(yī)學(xué)工程副教授,也是這篇論文的資深作者之一。本文的主要作者是Conor Loy,他目前是Ignite for New Ventures的研究員。
這些發(fā)現(xiàn)源于四年前開始的一項合作,該合作使用下一代測序來表征在大流行期間激增的兒童中嚴(yán)重的COVID-19和MIS-C病例。最初,De vlamink和Loy專注于使用無細(xì)胞DNA來研究疾病的潛力,但他們發(fā)現(xiàn)自己對無細(xì)胞RNA越來越感興趣,因為它提供了豐富的信息內(nèi)容。雖然無細(xì)胞RNA已被證明是懷孕和癌癥的有效生物標(biāo)志物,但它的研究不如無細(xì)胞DNA那么充分。
第一作者Conor Loy說:“當(dāng)你分析血漿中的RNA時,你看到的是來自垂死細(xì)胞的RNA,以及從身體任何地方的細(xì)胞釋放出來的RNA。這給了你一個巨大的優(yōu)勢。在炎癥條件下,有很多細(xì)胞死亡。在某些情況下,細(xì)胞會爆炸,它們的RNA被釋放到血漿中。通過分離RNA并對其進(jìn)行測序,我們可以發(fā)現(xiàn)疾病的生物標(biāo)志物,并回溯RNA的來源,以測量細(xì)胞死亡。”
合作者研究了370份來自患有一系列炎癥的兒科患者的血漿樣本。該團(tuán)隊將RNA轉(zhuǎn)化為DNA,然后進(jìn)行DNA測序,分析基因組的蛋白質(zhì)編碼區(qū)域。洛伊花了一年的時間,用機器學(xué)習(xí)算法在樣本中尋找疾病特征,基本上創(chuàng)建了一系列不同的工具來理解無細(xì)胞RNA。
除了開發(fā)準(zhǔn)確的診斷模型外,研究人員還證明,無細(xì)胞RNA測序可用于量化特定組織和器官的損傷,包括肝臟、心臟、內(nèi)皮、神經(jīng)系統(tǒng)和上呼吸道。
De Vlaminck說:“我認(rèn)為,數(shù)據(jù)分析中有很多新奇的東西、技術(shù)創(chuàng)新和工程設(shè)計。“我們能夠量化有多少RNA來自不同的器官。有多少來自肝臟,或血管系統(tǒng)的上皮細(xì)胞。通過量化來源,我們還可以了解可能與免疫相關(guān)但發(fā)生在血管化組織中的損傷過程。”
這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家兒童健康與人類發(fā)展研究所的支持。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240910064205136.htm) |