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《PNAS》無(wú)細(xì)胞RNA分析提高兒童炎癥早期檢測(cè)
[ 發(fā)布日期:2024-9-11 9:20:09    閱讀次數(shù):564 ]

RNA通過(guò)細(xì)胞死亡或主動(dòng)釋放從細(xì)胞中排出,然后進(jìn)入血漿??的螤柎髮W(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)合作開(kāi)發(fā)了機(jī)器學(xué)習(xí)模型,該模型使用這些無(wú)細(xì)胞分子RNA渣渣來(lái)診斷難以區(qū)分的兒科炎癥。

該診斷工具可以準(zhǔn)確判斷患者是否患有川崎病(KD)、兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)、病毒感染或細(xì)菌感染,同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的器官健康狀況。

炎癥性疾病對(duì)兒童的威脅特別大,因?yàn)檫@些疾病的癥狀——比如發(fā)燒和皮疹——很普遍,而且患者經(jīng)常被誤診。如果治療不當(dāng),MIS-C會(huì)導(dǎo)致心臟、肺、大腦和其他器官腫脹。同樣,KD——兒童獲得性心臟病的主要原因——可導(dǎo)致心臟動(dòng)脈瘤和心臟病發(fā)作。一種基于無(wú)細(xì)胞rna的測(cè)試將是臨床醫(yī)生在關(guān)鍵的兒童早期階段發(fā)現(xiàn)這些炎癥的第一個(gè)分子診斷工具。

該團(tuán)隊(duì)的論文發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上??的螤柎髮W(xué)的研究小組由Iwijn De vlamink領(lǐng)導(dǎo),他是生物醫(yī)學(xué)工程副教授,也是這篇論文的資深作者之一。本文的主要作者是Conor Loy,他目前是Ignite for New Ventures的研究員。

這些發(fā)現(xiàn)源于四年前開(kāi)始的一項(xiàng)合作,該合作使用下一代測(cè)序來(lái)表征在大流行期間激增的兒童中嚴(yán)重的COVID-19和MIS-C病例。最初,De vlamink和Loy專注于使用無(wú)細(xì)胞DNA來(lái)研究疾病的潛力,但他們發(fā)現(xiàn)自己對(duì)無(wú)細(xì)胞RNA越來(lái)越感興趣,因?yàn)樗峁┝素S富的信息內(nèi)容。雖然無(wú)細(xì)胞RNA已被證明是懷孕和癌癥的有效生物標(biāo)志物,但它的研究不如無(wú)細(xì)胞DNA那么充分。

第一作者Conor Loy說(shuō):“當(dāng)你分析血漿中的RNA時(shí),你看到的是來(lái)自垂死細(xì)胞的RNA,以及從身體任何地方的細(xì)胞釋放出來(lái)的RNA。這給了你一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì)。在炎癥條件下,有很多細(xì)胞死亡。在某些情況下,細(xì)胞會(huì)爆炸,它們的RNA被釋放到血漿中。通過(guò)分離RNA并對(duì)其進(jìn)行測(cè)序,我們可以發(fā)現(xiàn)疾病的生物標(biāo)志物,并回溯RNA的來(lái)源,以測(cè)量細(xì)胞死亡。”

合作者研究了370份來(lái)自患有一系列炎癥的兒科患者的血漿樣本。該團(tuán)隊(duì)將RNA轉(zhuǎn)化為DNA,然后進(jìn)行DNA測(cè)序,分析基因組的蛋白質(zhì)編碼區(qū)域。洛伊花了一年的時(shí)間,用機(jī)器學(xué)習(xí)算法在樣本中尋找疾病特征,基本上創(chuàng)建了一系列不同的工具來(lái)理解無(wú)細(xì)胞RNA。

除了開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確的診斷模型外,研究人員還證明,無(wú)細(xì)胞RNA測(cè)序可用于量化特定組織和器官的損傷,包括肝臟、心臟、內(nèi)皮、神經(jīng)系統(tǒng)和上呼吸道。

De Vlaminck說(shuō):“我認(rèn)為,數(shù)據(jù)分析中有很多新奇的東西、技術(shù)創(chuàng)新和工程設(shè)計(jì)。“我們能夠量化有多少RNA來(lái)自不同的器官。有多少來(lái)自肝臟,或血管系統(tǒng)的上皮細(xì)胞。通過(guò)量化來(lái)源,我們還可以了解可能與免疫相關(guān)但發(fā)生在血管化組織中的損傷過(guò)程。”

這項(xiàng)研究得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所的支持。


(文章來(lái)源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240910064205136.htm

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