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Nature Immunology:我們免疫系統為什么會老化
[ 發(fā)布日期:2024-8-16 8:44:38    閱讀次數:478 ]

WEHI的一項研究可能有助于解決一個長期存在的謎團,即為什么我們身體中的一個關鍵免疫器官會隨著年齡的增長而收縮并失去功能。

胸腺是一個對身體健康至關重要的器官,因為它能夠產生特殊的免疫細胞,負責對抗感染和癌癥。

研究人員在世界上首次發(fā)現了驅動胸腺衰老過程的新細胞,這一重大發(fā)現可能會開啟一種恢復胸腺功能的方法,并防止我們的免疫力隨著年齡的增長而下降。

研究摘要:

  • 胸腺是我們免疫防御的重要器官,但隨著年齡的增長,它會萎縮和減弱。這種損失的原因一直是個謎。

  • 一項新的研究首次能夠直觀地看到兩種細胞類型是如何驅動這一衰老過程的,并導致胸腺隨著時間的推移失去其功能和再生能力。

  • 這一發(fā)現可能有助于發(fā)現一種阻止胸腺衰老的方法,更重要的是,它還有助于開發(fā)出在未來恢復脆弱人群免疫力的方法。

T細胞,也被稱為T淋巴細胞,是一種白細胞,在我們的免疫系統中起著至關重要的作用。T細胞對于識別和應對病原體(如病毒和細菌)以及消除感染細胞或癌細胞至關重要。

胸腺是位于胸骨后面的一個小而有力的器官。它是人體內唯一可以制造T細胞的器官。

但胸腺的一個奇怪的特征是,它是我們身體中第一個隨著年齡增長而萎縮的器官。當這種情況發(fā)生時,胸腺中的T細胞生長區(qū)域被脂肪組織所取代,減少了T細胞的產生,導致免疫系統減弱。

雖然胸腺能夠從損傷中再生,但到目前為止,研究人員還無法弄清楚如何解鎖這種能力,并隨著年齡的增長提高人類的免疫力。

WEHI實驗室主任Daniel Gray教授說,發(fā)表在《自然免疫學》雜志上的新發(fā)現可能有助于解開這個困擾研究人員幾十年的謎團。

“不管你有多健康,青春期后體內產生的新T細胞數量都會顯著下降。到了65歲,胸腺實際上已經退休了。”Daniel Gray教授說。

“隨著年齡的增長,胸腺的減弱使身體更難應對新的感染、癌癥和調節(jié)免疫力。

這也是為什么免疫系統受損的成年人,比如由于癌癥治療或干細胞移植,需要比兒童更長的時間才能恢復。”

“這些成年人需要數年的時間來恢復他們的T細胞,有時甚至永遠無法恢復,這使得他們在余生中感染潛在威脅生命的感染的風險更高。”

“探索恢復胸腺功能的方法對于尋找新的治療方法至關重要,這些治療方法可以改善這些脆弱患者的預后,并找到一種方法來確保我們一生中產生健康水平的T細胞。”

這項新研究是Fred Hutch癌癥中心(西雅圖)和Memorial Sloan Kettering癌癥中心(紐約)的國際合作,提供了有助于實現這一目標的重要新見解。

Daniel Gray教授說:“我們的發(fā)現為胸腺再生和免疫恢復提供了一個新的角度,可能在未來揭示一種增強脆弱患者免疫功能的方法。”

疤痕的效果

利用WEHI動態(tài)成像中心的先進成像技術和動物模型,研究小組發(fā)現了兩種導致胸腺失去功能的新細胞類型。

這些細胞只出現在老年小鼠和人類有缺陷的胸腺中,它們被發(fā)現在T細胞生長區(qū)域周圍形成集群,損害了器官制造這些重要免疫細胞的能力。

研究人員在世界上首次發(fā)現,這些簇還會在胸腺中形成“疤痕”,阻止器官在受損后自我修復。

領導成像工作的Kelin Zhao博士說,研究結果首次表明,這種疤痕過程是如何成為胸腺再生和功能的障礙的。

Kelin Zhao博士說:“雖然對胸腺功能喪失的研究主要集中在萎縮過程上,但我們已經證明,隨著年齡的增長,器官內部發(fā)生的變化也會影響其功能。”

“通過捕捉這些細胞簇,并展示它們如何導致胸腺功能喪失,我們已經能夠做一些以前沒有人做過的事情,這在很大程度上要歸功于我們在WEHI擁有的令人難以置信的先進成像平臺。

這些知識使我們能夠研究這些細胞是否可以在未來用于治療,以幫助逆轉衰老的胸腺,并隨著年齡的增長增強人類的T細胞功能。”這是我們團隊正在努力實現的目標。”

胸腺與WEHI有著深厚的淵源,1958年,WEHI名譽教授Jacques Miller發(fā)現了胸腺的功能。

在倫敦切斯特比蒂研究所(Chester Beatty Research Institute)工作期間,米勒教授對白血病的研究使他發(fā)現,胸腺對免疫系統的發(fā)育至關重要。他現在被認為是最后一個發(fā)現人體主要器官功能的人。

Miller教授的發(fā)現徹底改變了我們對免疫系統、感染和疾病的理解,許多WEHI研究人員——包括丹尼爾·格雷教授的實驗室——繼續(xù)在他的里程碑式發(fā)現的基礎上進行研究。


(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240815055359457.htm

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