通過調(diào)動免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤細胞，免疫療法提高了生存率，為數(shù)百萬癌癥患者帶來了希望。然而，只有大約五分之一的人對這些治療反應(yīng)良好。
為了了解和解決免疫療法的局限性，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)在對抗癌癥的過程中可能是自己最大的敵人。在一項針對小鼠的新研究中，免疫細胞的一個子集——1型調(diào)節(jié)性T細胞（Tr1細胞），正常地阻止免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，但在這樣做的同時，無意中抑制了免疫療法的抗癌能力。
資深作者Robert D. Schreiber博士說:“Tr1細胞被發(fā)現(xiàn)是免疫療法對癌癥有效性的一個迄今為止未被認識到的障礙。通過移除或繞過小鼠體內(nèi)的這一屏障，我們成功地重新激活了免疫系統(tǒng)的抗癌細胞，并為更多癌癥患者提供了擴大免疫療法益處的機會。”
這項研究發(fā)表在《自然》雜志上。
癌癥疫苗是個體化癌癥免疫治療的一種新途徑。這類疫苗針對患者腫瘤的特異性突變蛋白，誘導(dǎo)殺傷T細胞攻擊腫瘤細胞，同時不傷害健康細胞。
Schreiber的研究小組先前表明，更有效的疫苗還可以激活輔助T細胞，這是另一種免疫細胞類型，可以招募和擴大額外的殺傷T細胞來摧毀腫瘤。但是當(dāng)他們試圖增加輔助T細胞目標(biāo)的數(shù)量來增強疫苗時，他們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了一種不同類型的T細胞，這種T細胞抑制而不是促進了腫瘤的排斥反應(yīng)。
“我們測試了這樣一個假設(shè)，即通過增加輔助性T細胞的激活，我們可以誘導(dǎo)小鼠肉瘤腫瘤的增強消除，”第一作者Hussein Sultan博士說。因此，他給幾組攜帶腫瘤的小鼠注射了疫苗，這些疫苗可以同等程度地激活殺傷T細胞，同時觸發(fā)不同程度的輔助T細胞激活。
在這項最新的研究中，讓研究人員感到驚訝的是，旨在過度激活輔助性T細胞的疫苗產(chǎn)生了相反的效果，抑制了腫瘤的排斥反應(yīng)。
“我們認為更多的輔助T細胞激活將優(yōu)化小鼠肉瘤腫瘤的消除，相反，我們發(fā)現(xiàn)含有高劑量輔助性T細胞靶點的疫苗誘導(dǎo)了完全阻斷腫瘤消除的抑制性Tr1細胞。我們知道Tr1細胞通?？刂七^度活躍的免疫系統(tǒng)，但這是它們第一次被證明可以抑制免疫系統(tǒng)對抗癌癥。”
通常情況下，Tr1細胞會對免疫系統(tǒng)起到抑制作用，防止它攻擊身體的健康細胞。但它們在癌癥中的作用尚未得到認真探討。通過查閱先前發(fā)表的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，與對免疫治療反應(yīng)良好的患者的腫瘤相比，對免疫治療反應(yīng)較差的患者的腫瘤有更多的Tr1細胞。隨著腫瘤變大，小鼠體內(nèi)Tr1細胞的數(shù)量也會增加，使小鼠對免疫治療不敏感。
為了繞過抑制細胞，研究人員用一種增強殺傷T細胞戰(zhàn)斗力的藥物治療接種了疫苗的小鼠。這種藥物是由生物技術(shù)初創(chuàng)公司Asher biotheraptics開發(fā)的，它在一種叫做白細胞介素2 (IL-2)的免疫增強蛋白中進行了修飾，這種蛋白可以特異性地加速殺傷性T細胞，降低未經(jīng)修飾的IL-2治療的毒性。該藥的額外作用克服了Tr1細胞的抑制作用，使免疫療法更加有效。
Schreiber說:“我們致力于個性化免疫療法并擴大其有效性。幾十年的基礎(chǔ)腫瘤免疫學(xué)研究擴大了我們對如何觸發(fā)免疫系統(tǒng)以實現(xiàn)最強大的抗腫瘤反應(yīng)的理解。這項新研究增加了我們對如何改進免疫療法以使更多人受益的理解。”
作為Asher Biotherapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人，Schreiber間接參與了該公司的臨床試驗，測試人類版本的藥物作為癌癥患者的單一療法。Asher Biotherapeutics提供了小鼠版本的改良IL-2藥物。如果成功，這種藥物將有可能與癌癥治療疫苗聯(lián)合進行測試。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240807054522383.htm） | 
