膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是高度侵襲性的，通常是無(wú)法治愈的腦腫瘤。如果所有治療方案都用盡，患者的平均預(yù)期壽命不到兩年?，F(xiàn)在，來(lái)自西德腫瘤中心埃森的德國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(DKTK)的研究人員有了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn):在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤附近，他們?cè)卩徑念^骨骨髓中發(fā)現(xiàn)了高效免疫細(xì)胞島，這些細(xì)胞在抵御癌癥方面發(fā)揮著核心作用。新的數(shù)據(jù)可能為創(chuàng)新療法開(kāi)辟前景。另一方面，它們給傳統(tǒng)戰(zhàn)略蒙上了陰影。
在DKTK中，位于海德堡的德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)作為一個(gè)核心中心，正在與德國(guó)具有特殊腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的大學(xué)合作伙伴長(zhǎng)期合作。
“我們的發(fā)現(xiàn)令人驚訝，而且從根本上說(shuō)是全新的，”DKTK研究員Björn Scheffler到目前為止，人體自身的防御系統(tǒng)一直被認(rèn)為是一個(gè)整體系統(tǒng)，它會(huì)根據(jù)需要向身體的不同部位派遣部隊(duì)。“然而，我們的數(shù)據(jù)顯示，高效免疫細(xì)胞聚集在靠近腫瘤的區(qū)域骨髓壁龕中，并從那里組織防御。至少膠質(zhì)母細(xì)胞瘤就是這種情況。”
現(xiàn)場(chǎng)免疫系統(tǒng)
根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的新發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)從未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者顱骨腫瘤附近的骨髓中提取了組織樣本。第一作者Celia Dobersalske報(bào)告說(shuō):“然而，首先必須建立這種方法。”她強(qiáng)調(diào)，新的研究結(jié)果是從人體組織樣本中獲得的。
研究人員在他們的研究中擊中了靶心:靠近膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的骨髓壁龕似乎是招募抗腫瘤防御的儲(chǔ)存庫(kù)。除了發(fā)育成免疫細(xì)胞的活躍淋巴干細(xì)胞外，研究人員還在腫瘤附近的骨髓中發(fā)現(xiàn)了成熟的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CD8細(xì)胞)。“這些是非常有效的免疫細(xì)胞，在防御癌癥方面發(fā)揮著核心作用，”Celia Dobersalske補(bǔ)充道。它們能識(shí)別并摧毀惡性細(xì)胞。
靠近腫瘤的骨髓中的CD8細(xì)胞表面的受體數(shù)量增加，這些受體控制成熟T淋巴細(xì)胞的增殖。與此一致的是，在骨髓和腫瘤組織中都檢測(cè)到相同細(xì)胞克隆的后代——一個(gè)克隆來(lái)自同一個(gè)細(xì)胞。這是聚集在局部的免疫細(xì)胞正在對(duì)抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的明確證據(jù)。“至少在一段時(shí)間內(nèi)，他們是成功的，”Björn Scheffler說(shuō)。“我們能夠證明疾病的進(jìn)程與局部CD8細(xì)胞的活性有關(guān)。”
寶貴的免疫細(xì)胞被破壞了?
這一發(fā)現(xiàn)不僅顛覆了人們對(duì)免疫系統(tǒng)如何運(yùn)作的傳統(tǒng)看法。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療理念也必須根據(jù)新的數(shù)據(jù)重新考慮。“到目前為止，我們甚至沒(méi)有考慮到我們的考慮。我們?cè)趺纯赡苣兀驗(yàn)闆](méi)有證據(jù)表明高度有效的免疫細(xì)胞可能隱藏在那里，”Scheffler說(shuō)。
“當(dāng)我們打開(kāi)頭骨時(shí)，我們可能在這個(gè)過(guò)程中破壞了重要的免疫細(xì)胞，鑒于這些新發(fā)現(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)自己陷入了兩難境地:我們必須接近腫瘤，以便切除它，并能夠確認(rèn)診斷。目前沒(méi)有別的辦法，只能穿過(guò)頭骨。但我們正在考慮如何在未來(lái)將對(duì)局部骨髓的損害降到最低。”
另一方面，局部免疫系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)新療法提供了機(jī)會(huì)。特別是，所謂的檢查點(diǎn)抑制劑正在重新發(fā)揮作用。這些是免疫治療劑，旨在增強(qiáng)人體自身的癌癥防御能力。然而，檢查點(diǎn)抑制劑迄今為止測(cè)試顯示對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的影響很小。
Scheffler說(shuō):“作為一種解釋?zhuān)藗兲岢隽烁鞣N各樣的解釋?zhuān)苍S我們還需要重新考慮這方面的事情。我們現(xiàn)在知道，高效免疫細(xì)胞確實(shí)存在于現(xiàn)場(chǎng)。我們能夠證明它們適合對(duì)抗腫瘤，但它們不能自己摧毀腫瘤。我們可以從這里開(kāi)始。一個(gè)挑戰(zhàn)將是在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間將足夠濃度的藥物輸送到局部骨髓壁龕。如果我們成功，我們可能有機(jī)會(huì)控制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)，提高患者的生存機(jī)會(huì)。”
這項(xiàng)工作由Wilhelm Sander基金會(huì)和DKTK聯(lián)合資助項(xiàng)目“HematoTrac”資助。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240731174205424.htm） | 
